skip to main content
Våra terapiområden

    • {%buzitemName%}
        {%buzbrandMenuItems%}
    • {%bitemName%} {%barrowSpan%}
        {%bsubBrandMenuItems%}
    • {%sbitemName%} {%sbarrowSpan%}
        {%sbproductMenuItems%}
    • {%pitemKeyName%} {%pitemBadges%} {%parrowSpan%}
      {%pselfProduct%}
    • {%mNavitemName%}
      • {%lScountries%}
    • {%allMenuItem%}
      • {%cSlanguages%}
      • blå bakgrund med timglas och text

      Hur Constella fungerar

      Constella verkar lokalt i tarmen för att lindra smärta och uppsvälldhet och för att återställa den normala funktionen i tarmarna. Det absorberas inte i kroppen, utan fäster vid en receptor på ytan i tarmen som kallas guanylatcyklas C. Genom att fästa till denna receptor blockerar läkemedlet smärtförnimmelsen och låter vätska från kroppen komma in i tarmen för att därigenom avhjälpa förstoppning genom att lösa upp innehållet i tarmarna och öka tarmtömningarna.1

      Verkningsmekanism

      Linaklotid är en guanylatcyklas-C (GC-C)-receptoragonist med visceral smärtstillande och sekretorisk verkan.

      Linaklotid är en syntetisk peptid med 14 aminosyror som är strukturellt besläktad med den endogena guanylinpeptidfamiljen.

      Både linaklotid och dess aktiva metabolit binder till GC-C-receptorn på den luminala ytan av det intestinala epitelet. Genom dess verkan vid GC-C har linaklotid påvisats minska visceral smärta och öka gastrointestinal transport i djurmodeller och öka transport i tjocktarmen hos människor. Aktivering av GC-C leder till en ökning av koncentrationerna av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP), både extracellulärt och intracellulärt. Extracellulärt cGMP minskar smärtfiberaktivitet, vilket leder till minskad visceral smärta i djurmodeller. Intracellulärt cGMP orsakar sekretion av klorid och bikarbonat i det intestinala lumen genom aktivering av CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), vilket leder till ökad intestinal vätska och accelererad transport.1

      Absorbtion: Linaklotid är i allmänhet minimalt detekterbart i plasma efter terapeutiska orala doser, varför vanliga farmakokinetiska parametrar inte kan beräknas.

      Metabolism: Lokalt inom magtarmkanalen till dess aktiva primära metabolit, destyrosin. Både linaklotid och destyrosin reduceras och proteolyseras enzymatiskt i magtarmkanalen till mindre peptider och naturligt förekommande aminosyror.1

      For mer informasjon om sikkerhet:

      Klikk her
      Illustration av tarmen

      Klinisk effekt1

      • Effekten av linaklotid fastställdes i två randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade kliniska studier i fas 3 hos patienter med IBS-C. I en klinisk studie (studie 1) behandlades 804 patienter med Constella 290 mikrogram eller placebo en gång dagligen i 26 veckor. I den andra kliniska studien (studie 2) behandlades 800 patienter i 12 veckor och randomiserades sedan igen för en ytterligare behandlingsperiod på 4 veckor.
      • De två primära effektmåtten i båda kliniska studierna var lindring av IBS-symtom och lindring av buksmärta/obehag vid 12 veckor. Kriteriet för lindring av IBS-symtom var avsevärd eller fullständig lindring under minst 50 % av behandlingsperioden. Kriteriet för lindring av buksmärta/obehag var en förbättring på 30 % eller mer under minst 50 % av behandlingsperioden. 
      • I båda studier sågs dessa förbättringar från vecka 1 och kvarstod under hela behandlingsperioden (figur 1 och 2). Linaklotid har visats inte orsaka återfallseffekt när behandlingen avbröts efter 3 månaders kontinuerlig behandling. 
      • Andra tecken och symtom på IBS-C, inklusive uppsvälldhet, fullständig spontan tarmtömningsfrekvens (CSBM) och ansträngning samt avföringskonsistens, förbättrades hos patienter som behandlats med linaklotid jämfört med placebo (p < 0,0001), vilket visas i följande tabell. Dessa effekter uppnåddes efter 1 vecka och kvarstod under hela behandlingsperioderna.

      Constella kan hjälpa till så att patienten...

       

      Illustration av tarmen

      ...känner mindre magsmärtor och obehag redan i vecka 1.1

      Illustation av klocka

      ...har ökad frekvens och förbättrad avföringskonsistens redan i vecka 1.1

      Illustration av magsäcken

      ...har minskat spänningar och uppblåsthet redan i vecka 1.1

      Säkerhet1

      Linaklotid har tagits oralt av 1 166 patienter med IBS-C i kontrollerade kliniska studier. Av dessa patienter fick 892 stycken linaklotid vid den rekommenderade dosen på 290 mikrogram dagligen. Total exponering i den kliniska utvecklingsplanen överskred 1 500 patientår. Den vanligaste rapporterade biverkningen associerad med Constella-behandling var diarré, huvudsakligen av lindrig till måttlig intensitet, och detta förekom hos mindre än 20 % av patienterna. I sällsynta och allvarligare fall kan detta därför leda till uttorkning, hypokalemi, sänkning av bikarbonatnivån i blodet, yrsel och ortostatisk hypotoni.

      Beskrivning av utvalda biverkningar

      Diarré är den vanligaste biverkningen och överensstämmer med den farmakologiska verkan av den aktiva substansen – 2 % av de behandlade patienterna upplevde kraftig diarré och 5 % av patienterna avbröt behandlingen på grund av diarré i kliniska studier. Huvuddelen av rapporterade diarréfall var lindriga (43 %) till måttliga (47 %) – 2 % av de behandlade patienterna upplevde kraftig diarré. Cirka hälften av diarréepisoderna började den första behandlingsveckan. Diarrén upphörde inom sju dygn hos cirka en tredjedel av patienterna, men 80 patienter (50 %) fick diarré som varade i mer än 28 dygn (motsvarande 9,9 % av alla patienter som behandlades med linaklotid). Det var 5 % av patienterna som avbröt behandlingen på grund av diarré i kliniska studier. Diarrén upphörde några dagar efter avbruten behandling för de patienter som avbröt behandlingen på grund av diarré. 

      Linaklotid har inte studerats hos patienter med kroniska inflammatoriska tillstånd i tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom och ulcerös kolit, varför behandling med Constella inte rekommenderas för dessa patienter. Constella ska inte användas för behandling av barn och ungdomar.

      Minimitext Constella

      Constella (Linaklotid)Rx, EF, Kapsel, hård 290 mikrog.

      Dosering: Rekommenderad dos är en kapsel (290 mikrogram) en gångdagligen.

      Farmakologisk grupp: Medel vid förstoppning, övriga medel vid förstoppning(ATC-kod: A06AX04).

      Indikationer: Constella är avsett för symtomatisk behandlingav vuxnamedmåttlig till svår colon irritabilemed förstoppning (IBSC).

      Kontraindikationer: Överkänslighet mot linaklotid eller mot något hjälpämne. Patientermedkänd eller misstänkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.

      Biverkningar: Den vanligaste rapporterade biverkningen som associeras med Constella-behandling var diarré, huvudsakligen av lindrig till måttligintensitet.

      Interaktioner: Samtidig behandling med protonpumphämmare, laxermedel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan öka risken för diarré.

      Varningar och försiktighet: Patienterna bör vara medvetna om möjlig förekomst av diarré och blödning från nedre delen av mag-tarmkanalen under behandlingen. De bör instrueras att meddela sin läkare om allvarlig eller långvarigdiarré eller blödning från nedre delen av mag-tarmkanalen inträffar. Patienterna ska uppmanas att söka omedelbar medicinsk vård om de får svår, ihållande eller förvärrad buksmärta. Behandling med linaklotid ska avbrytas om dessa symtom inträffar.

      Datumför översyn avproduktresumén: 2024-09-05

      För ytterligare information om produkten och senaste prisuppgifter se www.fass.se

      Administreringssätt1

      Dosering: Rekommenderad dos är en kapsel (290 mikrogram) en gång dagligen.

      en förpackning med constella

      Oral användning. Kapseln ska tas minst 30 minuter före en måltid

      Om patienter inte upplever någon förbättring av sina symtom efter 4 veckors behandling ska patienten undersökas på nytt och nytta och risker med fortsatt behandling ska omprövas. 

      Referenser:

      1.  SPC Constella, avsnitt 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6 og 4.8, sist godkjent 16.10.2024

       

      SE-CO-250001, v. 1.0 June 2025