El mecanismo del picor atópico es complejo, iniciándose con la liberación cutánea de diversos pruritógenos como la histamina.
El mecanismo del picor atópico es complejo, iniciándose con la liberación cutánea de diversos pruritógenos como la histamina.
El prurito es el síntoma fundamental en la dermatitis atópica (DA). Acompaña a la clínica inflamatoria cutánea y condiciona en gran medida el deterioro en la calidad de vida de los pacientes y la interferencia en el sueño.1
Se conoce como pruritógenos a los mediadores capaces de iniciar la vía del prurito.
En la DA, el eczema y la piel seca favorecen la inflamación y la liberación de diversos mensajeros químicos pruritógenos en la zona afectada.2
Las IL generadas en el proceso inflamatorio cutáneo intervienen en el inicio de la señal pruriginosa
La histamina es el pruritógeno más estudiado, liberado predominantemente desde mastocitos y basófilos.3 También otras moléculas clásicas como la serotonina y la bradicinina pueden convertirse en potentes pruritógenos en la piel lesionada de pacientes con DA.4
Uno de los aspectos más relevantes, descrito en los últimos años en DA, es la relación entre la inflamación y el prurito. De este modo, las interleucinas (IL) generadas en el proceso inflamatorio cutáneo serán capaces de intervenir en el inicio de la señal pruriginosa que, generada desde las terminales nerviosas periféricas y a través de las fibras aferentes a la médula espinal, la transmiten y potencian.3,5
De este modo, uno de los hallazgos recientes más interesantes en la patogénesis del prurito en la DA es la implicación directa de las citoquinas propias de la respuesta Th2, incluyendo IL-4, IL-13, TSLP e IL-31. Esta perspectiva supone un cierto cambio de paradigma con respecto a la patogénesis del prurito como una consecuencia derivada de la inflamación cutánea, al describirse la capacidad de las neuronas sensitivas cutáneas de activarse directamente a través de IL-4Rα. 5
Se ha propuesto, además, que IL-4 y IL-13 podrían no funcionar como elementos pruritogénicos por sí mismos, sino que fundamentalmente sensibilizarían subgrupos de neuronas a una amplia variedad de moléculas. Es decir, que actuarían como reguladores del prurito a través de la intensificación de la respuesta a pruritógenos múltiples presentes en la piel inflamada.5
Además de elementos característicos de la inmunidad adaptativa como IL-4 o IL-13, otras moléculas clave de la respuesta inflamatoria en la DA, pero procedentes de la inmunidad innata como la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) o la IL-33, procedentes de los queratinocitos, pueden actuar también como pruritogénicos. En esta misma consideración se incluirían elementos celulares propios de la inmunidad innata como las células linfoides innatas de tipo 2, tanto en el prurito agudo como en el crónico.5
En la patogénesis del prurito en la DA están implicadas de forma directa citoquinas de la respuesta Th2
Esta consideración del prurito como un fenómeno complejo, en el que se combinan los efectos directos de diversas moléculas, procedentes de la inmunidad innata y adaptativa, y también la consecuencia de la inflamación cutánea, condiciona también la aproximación terapéutica, con múltiples dianas posibles. En este contexto resulta adecuada, por lo tanto, una inhibición transversal y simultánea sobre aquellas.5
La vía de la JAK-STAT es necesaria para el desarrollo de todos los efectos derivados de las interleucinas que median la respuesta inflamatoria en la DA a través de la activación de las vías de comunicación intercelular que llevan a la transcripción. De este modo, moléculas como IL-4, IL-13, IL-31 e IL-22 requieren señalización downstream de la vía JAK-STAT para poder desarrollar su función biológica.6
Aunque en las neuronas es posible la activación de la transcripción, diversos estudios experimentales permiten afirmar que las respuestas neuronales a la estimulación de IL-4Rα ocurren a veces después de solo algunos segundos, mucho antes del tiempo necesario para que se pongan en marcha los mecanismos de transcripción. De este modo, es probable que la vía de JAK1 desencadene acciones sobre los canales TRP -transient receptor potential channels presentes en las membranas celulares neuronales a través de la activación de IL-4Rα por mecanismos todavía desconocidos.5
Estos potenciales efectos de acción rápida sobre las neuronas sensoriales no excluyen que la activación de la transcripción, por vías más convencionales, desempeñen una acción potenciadora sobre los efectos de otras moléculas pruritogénicas o que puedan favorecer el prurito por el efecto directo pruritogénico de algunas interleucinas propias de la DA.5
Los ensayos clínicos realizados con fármacos capaces de inhibir la IL-4Rα o las proteínas JAK han demostrado una inhibición del prurito en algunos pacientes, que ocurre de forma rápida y previamente al control de la inflamación cutánea. Esta circunstancia podría representar una evidencia práctica de la existencia de vías directas de estos mediadores sobre las neuronas sensitivas periféricas complementarias a las derivadas del control de la inflamación.7
Mediadores inflamatorios que provocan picor en DA:8
Los pruritógenos inducen picor principalmente actuando sobre el nervio, propiciando el círculo vicioso de picor-rascado.2
Principales factores que inducen picor y sus receptores en DA:2
Referencias
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Hosogi M, Schmelz M, Miyachi Y, Ikoma A. Bradykinin is a potent pruritogen in atopic dermatitis: A switch from pain to itch. Pain. 2006; 126:16–23.
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ES-IMMD-210026 Mar21