BOTOX har godkjente indikasjoner innenfor følgende bruksområder1
BOTOX gis i form av injeksjoner lokalt på de stedene på kroppen der pasienten har symptomer. BOTOX har flere godkjente indikasjoner. Les mer om disse under de respektive bruksområdene:
BOTOX er anbudsvinner og førstevalg ved offentlige sykehus
Egen prisavtale inngått med Sykehusinnkjøp HF for perioden 01.02.2022-31.01.2025 (LIS 2201c) og for perioden 01.02.2025-31.01.2027 (LIS 2501c)*
BOTOX (botulinumtoksin type A) er anbudsvinner. Det betyr at BOTOX er førstevalget på sykehus for alle pasienter, men av hensyn til ulike medisinske behov vil det være behov for flere avtaler i det enkelte RHF.**
* www.sykehusinnkjop.no/avtaler-legemidler (lesedato: 23.10.2024). ** Tildeling: LIS 2201c Parenterale legemidler. LIS 2501c Legemidler injeksjon og infusjon.
BOTOX virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt1,9
BOTOX inneholder det biologiske molekylet onabotulinumtoksin type A og er godkjent for behandling av en rekke medisinske tilstander, der overaktiv sensorisk eller motorisk impulsoverføring er sentral for patofysiologien. Muskelkontraksjon kontrolleres gjennom presynaptisk frisetting av transmitterstoffet acetylkolin. BOTOX blokkerer frisettingen av acetylkolin og dermed impulsoverføringen fra hjernen til muskelen.1
Ved impulsoverføring flyter vesikler med acetylkolin i den presynaptiske nervecellen. Vesiklene binder seg til et proteinkompleks, det såkalte SNARE-komplekset, på cellemembranens innside. SNARE-komplekset gjør at vesiklene kan fusjonere med cellemembranen, noe som muliggjør frisetting av acetylkolinet fra nervecellen til muskelcellen via den synaptiske kløften. I muskelcellen binder acetylkolinet til reseptorer og utøver sin virkning.9
En del av SNARE-komplekset er proteinet SNAP-25. BOTOX virker ved å tas opp av kolinerge nerveceller og spalte SNAP-25. På den måten blokkeres membranfusjon og dermed acetylkolinfrisetting. Acetylkolinet når på den måten aldri muskelcellenes reseptorer der det ellers skulle hatt sin virkning. Kliniske tegn viser seg innen 2–3 dager etter behandling med BOTOX, med et maksimum innen 5–6 uker etter injeksjonen. Tilbakegang til normal acetylkolinfrisetting skjer vanligvis innen 12 uker etter injeksjonen.1,9
Virkningsmekanismene for BOTOX ved kronisk migrene er ikke helt klarlagt. Preklinisk forskning indikerer at BOTOX kan blokkere frisettingen av transmitterstoffer som er forbundet med smerte. Dette kan hemme perifer sensibilisering, og eventuelt medføre at også sentral sensibilisering hemmes.1
Utviklingen av BOTOX og BOTOX-behandlinger
Blefarospasme, hemifacial spasme og assosierte dystonier*1
Cervikal dystoni (spastisk torticollis)*1
Juvenil cerebral parese (fokal spastisitet i forbindelse med dynamisk spissfot)*
Fokal spastisitet i håndledd og hånd hos voksne slagpasienter*1
Primær aksillær hyperhidrose1
Kronisk migrene hos voksne*1
Nevrogen overaktivitet i detrusor1
Idiopatisk overaktiv blære1
Fokal spastisitet i ankel hos voksne slagpasienter*1
Fokal spastisitet i fot hos voksne slagpasienter*1
Cerebral parese (fokal spastisitet i ankel og fot hos oppegående barn >2 år)*1**
Tidspunktet for første godkjenning i Europa
* Symptomatisk behandling **som tillegg til rehabiliterende behandling
BOTOX er et nevrotoksin som produseres av den anaerobe bakterien Clostridium botulinum. Den amerikanske legen Alan B. Scott begynte på 1970-tallet å studere toksinets medisinske egenskaper i detalj. Han studerte hvordan stoffet kunne brukes til behandling av strabismus, skjeling og blefarospasme, unormale øyelokkspasmer. I 1989 godkjente det amerikanske legemiddelverket FDA stoffet for å behandle strabismus og blefarospasme med botulinumtoksin under produktnavnet Oculinum.10
To år senere kjøpte Allergan legemiddelet og døpte det om til BOTOX. Allerede på tidspunktet for kjøpet, var dette et legemiddelfirma med fokus på øyemedisin, blant annet med salg av øyedråper og legemidler mot glaukom. Kjøpet av BOTOX kom til å bli begynnelsen på en ny æra for foretaket.
En stor del av utviklingen av BOTOX som legemiddel har sin begynnelse i at leger har hatt øynene åpne for bivirkninger når de har behandlet pasientene. Allergan har deretter samarbeidet med leger og forskere for å evaluere BOTOX ved de forskjellige brukssområdene.
I 2020 ble Allergan kjøpt opp av AbbVie som dermed overtok eierskapet til BOTOX.
BOTOX produksjonsprosess
AbbVie – første foretaket til å bruke CBPA12
Med Cell Based Potency Assay (CBPA) kan bruken av forsøksdyr reduseres uten å gå på kompromiss med sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet og presisjon.9
CBPA detekterer de fire nøkkelmekanismene i presynaptiske kolinerge nerveterminaler som effekten av BOTOX er avhengig av:
- Reseptorbinding
- Internalisering
- Translokasjon
- Spalting av SNAP25
Les mer om emnet i disse relaterte nyhetene
Så godt har skandinaviske klinikker klart seg gjennom pandemien
11-10-2021
Covid-19 snudde opp ned på rutinene. I starten av pandemien så man en tydelig nedgang i konsultasjoner med pasienter som blir behandlet med botulinumtoksin for kronisk migrene. En ny undersøkelse viser et mer positivt bilde. Covid-19 har ført til store utfordringer for helsevesenet over hele verden.
En undervurdert sykdom med store kostnader
07-09-2021
Sykdomsbyrden av migrene er stor. Likevel er problemet undervurdert, og migrenepasienter må kjempe i det stille, mange ganger uten adekvat hjelp fra helsevesenet, også her i Skandinavia. Derfor gjør vi oppmerksom på Migraine Awareness Week.
Abonnere på BOTOX News
BOTOX News er et nyhetsbrev fra det skandinaviske BOTOX-teamet i AbbVie. Hensikten er å holde deg som jobber med BOTOX informert og oppdatert på det siste innen området. Du får nyheter innenfor terapiområdet, i tillegg til tips og råd som kan hjelpe deg i behandlingen av dine pasienter.
Referanser
- BOTOX SPC 30.04.2024, avsnitt 2, 4.1, 4.2, 4.4, 5.1
- Dressler D. Botulinum toxin drugs: Brief history and outlook. J Neural Transm (Vienna). 2016 Mar;123(3):277-9
- Whitcup SM. The History of Botulinum Toxins in Medicine: A Thousand Year Journey. Handb Exp Pharmacol. Springer Nature (Swittzerland AG) 2021;263:3-10.
- Therapeutic Botulinum Toxin, Market Insights, Global, 2021. DRG, Clarivate Millennium Research Group, Inc. https://clarivate.com/products/research-reports/report/m360bt0007-medtech-therapeutic-botulinum-toxin-market-insights/
- National Center for Biotechnology Information; [1988] – [referenced 2021 Oct 20; search term BOTOX]. Available from www.ncbi.nlm.nih.gov
- Clinicaltrials.gov, lesedato 01.10.2024
- Dysport® SPC, legemiddelsok.no, lesedato 01.10.2024
- Xeomin® SPC, legemiddelsok.no, lesedato 01.10.2024
- Brin MF, Nelson M, Nazanin Ashourian et.al. Update on Non-Interchangeability of Botulinum Neurotoxin Products.Toxins 2024 Jun 10;16(6):266–6
- Jankovic J, Brin MF. Botulinum toxin: historical perspective and potential new indications. Muscle Nerve Suppl. 1997;6:S129-45.
- Bushara KO, Park DM. Botulinum toxin and sweating. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Nov;57(11):1437-8
- Fernandez-Salas E, Wang J, Molina Y et al. Botulinum neurotoxin serotype a specific cell-based potency assay to replace the mouse bioassay. PLOS ONE 2012; 7(11): e49516
Utarbeidet: September 2024. NO-BTX-240031