RINVOQ Reumatoid artrit (RA)
RINVOQ® (upadacitinib), en oral selektiv JAK-hämmare, är indicerat för behandling av:
- måttlig till svår aktiv reumatoid artrit hos vuxna patienter med otillräckligt behandlingssvar på eller intolerans mot ett eller flera DMARDs, i monoterapi eller i kombination med metotrexat.
- aktiv psoriasisartrit hos vuxna patienter med otillräckligt behandlingssvar på eller intolerans mot ett eller flera DMARDs, i monoterapi eller i kombination med metotrexat.
- vuxna patienter med aktiv icke-radiografisk axial spondylartrit med objektiva tecken på inflammation påvisat genom förhöjda nivåer av C-reaktivt protein (CRP) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och som har otillräckligt behandlingssvar på icke-steorida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- aktiv ankyloserande spondylit hos vuxna patienter med otillräckligt behandlingssvar på konventionell behandling.
RINVOQs säkerhetsprofil över 5 fas III-studier
Integrerad säkerhetsanalys av flera patientpopulationer1
Integrerad säkerhetsanalys - RA1
För de 5 registreringsstudierna vid måttlig till svår RA har en integrerad säkerhetsanalys gjorts. Studien inkluderade 2630 patienter (2655,1 patientår) som behandlades med RINVOQ 15 mg i monoterapi eller i kombination med csDMARDs.1
Ta gärna del av filmen (ca 7 minuter) som sammanfattar den integrerade säkerhetsanalysen.
RINVOQ safety profile in RA accross multiple patient populations in six Phase 3 studies3
including data from SELECT-CHOICE*; integrated safety analysis of RINVOQ up to 4,5 years max exposure.
*SELECT-CHOICE was not included as part of RINVOQ's registrational clinical study program.
†Patients who switched to RINVOQ from placebo (PBO), ADA, MTX, or abatacept (ABA) were included in the RINVOQ analysis set from the start of RINVOQ treatment; those who switched from RINVOQ to ADA were included in the ADA analysis set from the start of ADA treatment.
‡Excluding tuberculosis, oral candidiasis, and herpes zoster. The most common opportunistic infections reported with UPA were esophageal candidiasis and oral fungal infection.
§Cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, and non-fatal stroke.
IIDeep vein thrombosis and pulmonary embolism.
Only data from treatment groups with long-term exposures were analyzed, therefore, data for PBO or ABA (which were only available for the short-term, double-blind controlled periods) were not included. SELECT-CHOICE data was included in the analysis set, although it is not part of the SELECT registrational clinical trial program.
MTX monotherapy data were censored at the time of rescue to combination therapy (i.e., addition of RINVOQ).
Treatment-emergent adverse events (AEs) were defined as any AE with an onset date on or after the first dose of study drug and <30 days (70 days for ADA) after the last dose of study drug in the event of premature study drug discontinuation AEs were defined using standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) query or company MedDRA query search criteria.
All deaths and cardiovascular (CV) events, including venous thromboembolism (VTE), across the clinical program were adjudicated by a blinded external CV adjudication committee.
Exposure-adjusted event rates (EAERs; total number of events [including incident and recurrent events in the same patient] adjusted for RINVOQ total exposure, expressed as events/100 patient-years [E/100 PY]), were reported for AEs and AEs of special interest for each of the treatment groups.
MTX: methotrexate; PYs: patient years.
Rekommendationer vid insättning och uppföljning av RINVOQ2
Behandling ska inte sättas in till patienter med ett absolut lymfocytantal (ALC) som är < 0,5 x 109 celler/l, ett absolut neutrofilantal (ANC) som är < 1 x 109 celler/l eller ett hemoglobinvärde (Hb) som är < 8 g/dl.
Att tänka på innan behandlingsstart:
Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
- Aktiv tuberkulos (TB) eller aktiv allvarlig infektion
- Gravt nedsatt leverfunktion
- Graviditet. Om en patient blir gravid under behandling med upadacitinib ska föräldrarna till fostret informeras om de potentiella riskerna som föreligger för fostret.
Varningar och försiktighet
JAK-hämmare bör endast användas om inga lämpliga behandlingsalternativ finns för patienter:
- som är 65 år eller äldre
- med en anamnes på arterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom eller andra kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. nuvarande eller tidigare långtidsrökare)
- med riskfaktorer för malignitet (t.ex. nuvarande eller tidigare malignitet)
Allvarliga infektioner
RINVOQ ska inte påbörjas hos patienter med en aktiv, allvarlig infektion inklusive lokala infektioner. Om en patient utvecklar någon ny infektion under behandlingen, genomför omedel bart diagnostiska under sökningar lämpliga för en patient med nedsatt immunförsvar. Om infektionen är en allvarlig eller opportunistisk infektion – avbryt tillfälligt behandlingen med RINVOQ. Försiktighet ska iakttas vid behandling av äldre och diabetespatienter eftersom infektionsincidensen är högre hos äldre och diabetiker i allmänhet.
Tuberkulos (TB)
Patienter ska screenas för TB innan behandling med RINVOQ på börjas. RINVOQ ska inte ges till patienter med aktiv TB. Behandling av TB ska övervägas innan RINVOQ påbörjas hos patienter med tidigare obehandlad latent TB eller hos patienter med risk faktorer för TB-infektion.
Virusreaktivering
Screening för viral hepatit och över vakning av reaktivering ska utföras innan och under behandling med RINVOQ. Om en patient utvecklar herpes zoster, ska ett behandlings avbrott av RINVOQ övervägas tills episoden upphört.
Vaccinering
Användning av levande försvagat vaccin under eller omedelbart före behandling med RINVOQ rekommen deras inte. Innan RINVOQ sätts in rekommenderas att patienterna är vaccinerade enligt gällande vaccinationsriktlinjer.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. RINVOQ ska användas med försiktighet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt lever funktion. RINVOQ ska inte användas hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.
Malignitet
Lymfom, hudcancer av ickemelanom typ och andra maligniter har rapporterats hos patienter som behandlats med upadacitinib. Hos patienter som är 65 år eller äldre, patienter som är eller varit rökare under lång tid eller med andra riskfaktorer för malignitet (till exempel nuvarande eller tidigare malignitet) bör därför upadacitinib endast användas om inga lämpliga behandlingsalternativ är tillgängliga.
Regelbunden undersökning av huden rekommenderas för alla patienter, i synnerhet de med riskfaktorer för hudcancer.
Förhöjda levertransaminaser, hematologiska avvikelser och lipider
Se avsnittet ”rekommendation och prover för uppföljning”.
Om ökningar i ALAT eller ASAT observeras under patientens rutinbesök och läkemedelsinducerad leverskada misstänks ska behandling med RINVOQ avbrytas tills den diagnosen är utesluten.
Behandling ska inte påbörjas eller ska tillfälligt avbrytas hos patienter med ett ANC <1 × 109 celler/l, ALC <0,5 × 109 celler/l eller hemoglobin <8 g/dl som observeras under patientens rutinbehandling.Levertransaminaser ska utvärderas vid behandlingsstart och därefter enligt rutinmässig kontroll av patienten.
Venös tromboembolism
Djup ventrombos (DVT) och lungemboli (LE) obseverades i kliniska prövningar med RINVOQ. RINVOQ ska endast användas om inga lämpliga behandlingsalternativ är tillgängliga hos patienter med kardiovaskulära eller malignitetsriskfaktorer. Hos patienter med kända VTE riskfaktorer som inte är kardiovaskulära eller malignitets-riskfaktorer ska RINVOQ användas med försiktighet. Utvärdera patienter med symtom på VTE omedel bart och avbryt behandlingen hos patienter med misstänkt VTE.
Divertikulit
Divertikulit har rapporterats i kliniska prövningar och från klinisk erfarenhet efter godkännandet för försäljning. Divertikulit kan orsaka gastrointestinal perforation. RINVOQ ska användas med försiktighet till patienter med divertikelsjukdom och särskilt till patienter som samtidigt långtids behandlas med läkemedel som medför ökad risk för divertikulit såsom ickesteroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider och opioider. Patienter med nydebuterade tecken och symtom från buken ska utredas omedelbart för tidig upptäckt av divertikulit för att förhindra gastrointestinal perforation.
Allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE)
MACE-händelser observerades i kliniska studier med RINVOQ. Hos patienter som är 65 år eller äldre, patienter som är eller varit rökare under lång tid och patienter med en anamnes på aterosklerotisk hjärtkärl sjukdom eller andra kardiovaskulära riskfaktorer ska RINVOQ därför endast användas om inga lämpliga behandlingsalternativ är tillgängliga.
Överkänslighetsreaktioner
Allvarliga överkänslighetsreaktioner som anafylaxi och angioödem har rapporterats hos patienter som får RINVOQ. Om en kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion uppstår ska RINVOQ avbrytas och lämplig behandling insättas.
Samtidig behandling med CYP3A4-hämmare
RINVOQ metaboliseras främst av CYP3A4. Därför kan plasmaexponeringen för RINVOQ påverkas av läke medel som starkt hämmar eller inducerar CYP3A4. Mat och dryck som innehåller grapefrukt ska undvikas under behandling med RINVOQ.
Rekommendationer för prover och uppföljning
Behandlingsavbrott kan behövas för hantering av laboratorieavvikelser beskrivna i tabellen nedan.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I de placebokontrollerade kliniska prövningarna av RA, PsA och axSpA var de vanligaste rapporterade biverkningarna (≥ 2 %) med 15 mg upadacitinib övre luftvägsinfektion, förhöjt kreatinkinas (CK) i blodet, förhöjt alaninaminotransferas (ALAT), bronkit, neutropeni, illamående, hosta, förhöjt aspartatamino-transferas (ASAT) och hyperkolesterolemi. Den vanligaste rapporterade allvarliga biverkningen var allvarliga infektioner.
Säkerhetsprofilen för upadacitinib vid långtidsbehandling var generellt lik säkerhetsprofilen för den placebokontrollerade perioden för alla indikationer.
Frekvenserna i tabellen nedan bygger på den högre av frekvenserna av biverkningarna som har rapporterats med RINVOQ 15 mg i kliniska prövningar av reumatisk sjukdom och atopisk dermatit, eller RINVOQ 30 mg i kliniska prövningar av atopisk dermatit. Märkbara skillnader i frekvens mellan indikationerna presenteras i fotnoterna under tabellen.
Frekvensen är definierade enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000 till < 1/100). Inom respektive frekvensgrupp är biverkningarna listade enligt fallande allvarlighetsgrad.
Viktigt att komma ihåg – patientkortet
När du diskuterar riskerna med upadacitinib med dina patienter, vänligen:
- Förklara vikten av patientkortet. Det innehåller information som patienten bör vara medveten om före, under och efter behandling med upadacitinib.
- Informera patienten att de bör läsa patientkortet tillsammans med bipacksedeln.
- Informera patienten att andra läkare involverade i deras vård bör läsa patientkortet.
- Informera patienten att de bör bära med sig patientkortet för att kunna visa andra vårdgivare. Patientkortet och bipacksedeln nås via Rinvoq.eu.
Ytterligare information
Som hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas du att rapportera eventuella misstänkta biverkningar. Se produktresumén för hur du rapporterar biverkningar.
För mer information om förskrivning av upadacitinib, se produktresumén.
Kontakta AbbVie på [email protected] om du har några frågor, alternativt [email protected] för beställning av fler exemplar av patientkortet. Patientkortet och bipacksedeln nås också via Rinvoq.eu eller på FASS.se.
Minimiinformation
RINVOQ® (upadacitinib), depottablett 15 mg, 30 mg, 45 mg (F), Rx, ATC-kod L04AA44 selektivt immunsuppressivt medel, JAK-hämmare. Indikationer: måttlig till svår aktiv reumatoid artrit hos vuxna med otillräckligt behandlingssvar på eller intolerans mot ett eller flera DMARDs i monoterapi eller i kombination med metotrexat. Aktiv psoriasisartrit hos vuxna med otillräckligt behandlingssvar på eller intolerans mot ett eller flera DMARDs, i monoterapi eller i kombination med metotrexat. Axial spondylartrit: – Aktiv icke-radiografisk axial spondylartrit hos vuxna med objektiva tecken på inflammation som anges av förhöjda nivåer av CRP och/eller MRI, som har otillräckligt behandlingssvar på NSAID. – Aktiv ankyloserande spondylit (radiografisk axial spondylartrit) hos vuxna med otillräckligt behandlingssvar på konventionell behandling. Måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna och ungdomar 12 år och äldre vilka är aktuella för systemisk behandling. Måttlig till svår aktiv ulcerös kolit eller Crohns sjukdom hos vuxna med otillräckligt behandlingssvar, förlorat behandlingssvar eller som varit intoleranta mot konventionell behandling eller biologiska läkemedel. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Aktiv tuberkulos (TB) eller aktiv allvarlig infektion. Gravt nedsatt leverfunktion. Graviditet. Varningar och försiktighet: RINVOQ ska endast användas om inga lämpliga behandlingsalternativ är tillgängliga för patienter: som är 65 år eller äldre; med en anamnes på aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom eller andra kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. nuvarande eller tidigare långtidsrökare); med riskfaktorer för malignitet (t.ex. nuvarande eller tidigare malignitet). RINVOQ ska inte påbörjas hos patienter med aktiva, allvarliga infektioner, inkl. lokala infektioner och TB. Virusreaktivering, inkl. fall av reaktivering av herpesvirus (t.ex. herpes zoster), har rapporterats i kliniska studier. Påbörja inte eller avbryt tillfälligt behandling om onormala lab-värden som anemi, neutropeni, lymfopeni och levertransaminaser påträffas. RINVOQ associerades med ökade lipidparametrar i kliniska studier. Divertikulit och gastrointestinal perforation har rapporteras i kliniska prövningar och från klinisk erfarenhet. Patienter med aktiv Crohns sjukdom löper ökad risk att utveckla tarmperforation. VTE har rapporterats hos patienter på RINVOQ. Hos patienter med kända VTE-riskfaktorer ska RINVOQ användas med försiktighet. Allvarliga överkänslighetsreaktioner har rapporterats med RINVOQ. Fertilitet, graviditet och amning: Fertila kvinnor ska rådas använda effektiv preventivmetod under behandling och i minst 4 veckor efter avslutad behandling. RINVOQ är kontraindicerat under graviditet och ska inte användas under amning. För fullständig information om indikation, kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, pris och dosering, se Fass.se. För information: kontakta AbbVie AB, 08 684 44 600. Datum för översyn av produktresumén: 19 december 2023. Begränsning av läkemedelsförmån: RINVOQ subventioneras 1) när behandling med TNF-hämmare gett otillräcklig effekt eller inte är lämplig 2) för patienter med atopisk dermatit när konventionell topikal eller systemisk behandling gett otillräcklig effekt eller inte är lämplig.
▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
SE-RNQ-220026 v 7.0 Senast uppdaterad 2024-02-26
Referenser
1. Cohen SB et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical program. Ann Rheum Dis 2021;80:304–311. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218510
2. RINVOQ produktresumé
3. Cohen B, van Vollenhoven, Curtis JR, et al. POS0220. Integrated Safety Profile of Upadacitinib With up to 4.5 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis. Poster presented at EULAR 2021
SE-RNQ-220007 v 4.0 Senast uppdaterad 2023-03-31
