*SELECT-CHOICE was not included as part of RINVOQ's registrational clinical study program.

†Patients who switched to RINVOQ from placebo (PBO), ADA, MTX, or abatacept (ABA) were included in the RINVOQ analysis set from the start of RINVOQ treatment; those who switched from RINVOQ to ADA were included in the ADA analysis set from the start of ADA treatment.

‡Excluding tuberculosis, oral candidiasis, and herpes zoster. The most common opportunistic infections reported with UPA were esophageal candidiasis and oral fungal infection.

§Cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, and non-fatal stroke.

IIDeep vein thrombosis and pulmonary embolism.

Only data from treatment groups with long-term exposures were analyzed, therefore, data for PBO or ABA (which were only available for the short-term, double-blind controlled periods) were not included. SELECT-CHOICE data was included in the analysis set, although it is not part of the SELECT registrational clinical trial program.

MTX monotherapy data were censored at the time of rescue to combination therapy (i.e., addition of RINVOQ).

Treatment-emergent adverse events (AEs) were defined as any AE with an onset date on or after the first dose of study drug and <30 days (70 days for ADA) after the last dose of study drug in the event of premature study drug discontinuation AEs were defined using standardized Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) query or company MedDRA query search criteria.

All deaths and cardiovascular (CV) events, including venous thromboembolism (VTE), across the clinical program were adjudicated by a blinded external CV adjudication committee.

Exposure-adjusted event rates (EAERs; total number of events [including incident and recurrent events in the same patient] adjusted for RINVOQ total exposure, expressed as events/100 patient-years [E/100 PY]), were reported for AEs and AEs of special interest for each of the treatment groups.

MTX: methotrexate; PYs: patient years.

Behandling ska inte sättas in till patienter med ett absolut lymfocytantal (ALC) som är < 0,5 x 10⁹ celler/l, ett absolut neutrofilantal (ANC) som är < 1 x 10⁹ celler/l eller ett hemoglobinvärde (Hb) som är < 8 g/dl.

Att tänka på innan behandlingsstart

Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
• Aktiv tuberkulos (TB) eller aktiv allvarlig infektion
• Gravt nedsatt leverfunktion
• Graviditet. Om en patient blir gravid under behandling med upadacitinib ska föräldrarna till fostret informeras om de potentiella riskerna som föreligger för fostret.

Allvarliga infektioner

Upadacitinib ska inte påbörjas hos patienter med en aktiv, allvarlig infektion inklusive lokala infektioner. Om en patient utvecklar någon ny infektion under behandlingen, genomför omedelbart diagnostiska undersökningar lämpliga för en patient med nedsatt immunförsvar. Om infektionen är en allvarlig eller opportunistisk infektion – avbryt tillfälligt behandlingen med upadacitinib.

Tuberkulos (TB)

Patienter ska screenas för TB innan behandling med upadacitinib påbörjas. Upadacitinib ska inte ges till patienter med aktiv TB. Behandling av TB ska övervägas innan upadacitinib påbörjas hos patienter med tidigare obehandlad latent TB eller hos patienter med riskfaktorer för TB-infektion.

Virusreaktivering

Screening för viral hepatit och övervakning av reaktivering ska utföras innan och under behandling med upadacitinib. Om en patient utvecklar herpes zoster, ska ett behandlingsavbrott av upadacitinib övervägas tills episoden upphört.

Vaccinering

Användning av levande försvagat vaccin under eller omedelbart före behandling med upadacitinib rekommenderas inte. Innan upadacitinib sätts in rekommenderas att patienterna är vaccinerade enligt gällande vaccinationsriktlinjer.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Upadacitinib ska användas med försiktighet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Upadacitinib ska inte användas hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Malignitet

Risker och nytta med upadacitinib ska övervägas innan behandlingsstart hos patienter med känd malignitet, annan än hudcancer av icke-melanom typ (NMSC) som behandlats med lyckat resultat, eller när fortsatt behandling med upadacitinib övervägs hos patienter som utvecklar malignitet.

Förhöjda levertransaminaser, hematologiska avvikelser och lipider

Levertransaminaser ska utvärderas vid behandlingsstart och därefter enligt rutinmässig kontroll av patienten.

Om ökningar i ALAT eller ASAT observeras under patientens rutinbesök och läkemedelsinducerad leverskada misstänks ska behandling med upadacitinib avbrytas tills den diagnosen är utesluten.

Behandling ska inte påbörjas eller ska tillfälligt avbrytas hos patienter med ett ANC < 1 x 10⁹ celler/l, ALC < 0,5 x 10⁹ celler/l eller hemoglobin < 8 g/dl som observeras under patientens rutinbehandling.

Venös tromboembolism

Djup ventrombos (DVT) och lungemboli (LE) har rapporterats hos patienter som står på JAK-hämmare, inklusive upadacitinib. Upadacitinib ska användas med försiktighet hos patienter som löper hög risk för DVT/LE. Om kliniska symptom på DVT/LE uppstår ska behandling med upadacitinib avslutas och patienter ska omedelbart utvärderas med efterföljande lämplig behandling.

Divertikulit

Divertikulit har rapporterats i kliniska prövningar och från klinisk erfarenhet efter godkännandet för försäljning. Divertikulit kan orsaka gastrointestinal perforation. Upadacitinib ska användas med försiktighet till patienter med divertikelsjukdom och särskilt till patienter som samtidigt långtidsbehandlas med läkemedel som medför ökad risk för divertikulit såsom antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider och opioider. Patienter med nydebuterade tacken och symtom från buken ska utredas omedelbart för tidig upptäckt av divertikulit för att förhindra gastrointestinal perforation. 

Överkänslighetsreaktioner

Allvarliga överkänslighetsreaktioner som anafylaxi och angioödem har rapporterats hos patienter som får upadacitinib. Om en kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion uppstår ska upadacitinib avbrytas och lämplig behandling insättas.

Rekommendationer för prover och uppföljning

Behandlingsavbrott kan behövas för hantering av laboratorieavvikelser beskrivna i tabellen nedan. 

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I de placebokontrollerade kliniska prövningarna av RA, PsA och axSpA var de vanligaste rapporterade  biverkningarna (≥ 2 %) med 15 mg upadacitinib övre luftvägsinfektion, förhöjt kreatinkinas (CK) i blodet, förhöjt alaninaminotransferas (ALAT), bronkit, neutropeni,  illamående, hosta, förhöjt aspartatamino-transferas (ASAT) och hyperkolesterolemi. Den vanligaste rapporterade allvarliga biverkningen var allvarliga infektioner. 

Säkerhetsprofilen för upadacitinib vid långtidsbehandling var generellt lik säkerhetsprofilen för den placebokontrollerade perioden för alla indikationer.

Frekvenserna i tabellen nedan bygger på den högre av frekvenserna av biverkningarna som har rapporterats med RINVOQ 15 mg i kliniska prövningar av reumatisk sjukdom och atopisk dermatit, eller RINVOQ 30 mg i kliniska prövningar av atopisk dermatit. Märkbara skillnader i frekvens mellan indikationerna presenteras i fotnoterna under tabellen.

Frekvensen är definierade enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000 till < 1/100). Inom respektive frekvensgrupp är biverkningarna listade enligt fallande allvarlighetsgrad.

Viktigt att komma ihåg – patientkortet

När du diskuterar riskerna med upadacitinib med dina patienter, vänligen:

• Förklara vikten av patientkortet. Det innehåller information som patienten bör vara medveten om före, under och efter behandling med upadacitinib.
• Informera patienten att de bör läsa patientkortet tillsammans med bipacksedeln.
• Informera patienten att andra läkare involverade i deras vård bör läsa patientkortet.
• Informera patienten att de bör bära med sig patientkortet för att kunna visa andra vårdgivare. Patientkortet och bipacksedeln nås via Rinvoq.eu.

Ytterligare information

Som hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas du att rapportera eventuella misstänkta biverkningar. Se produktresumén för hur du rapporterar biverkningar.

För mer information om förskrivning av upadacitinib, se produktresumén.

Kontakta AbbVie på [email protected] om du har några frågor, alternativt [email protected] för beställning av fler exemplar av patientkortet. Patientkortet och bipacksedeln nås också via Rinvoq.eu eller på FASS.se.