Il pathway di BCL-2
Un viaggio nel cuore dei tumori ematologici
BCL-2 Pathway è un progetto di AbbVie creato allo scopo di veicolare informazioni di carattere scientifico altamente specialistico, rivolte alla comunità ematologica italiana, che sfrutta il connubio tra grafica e scienza.
L’utilizzo della grafica ha il potenziale di aumentare il fascino, la facilità di comprensione e il potere comunicativo dei risultati scientifici.1
Gli “Hallmarks of Cancer” elaborati da Hanahan e Weinberg nel 2000 rappresentano un modello organizzativo con il quale poter comprendere meglio la complessità dei tumori.2
La capacità dei tumori di crescere non dipende solo dal tasso di proliferazione cellulare ma anche dal tasso di diminuzione della crescita. La morte cellulare programmata, o apoptosi, rappresenta il meccanismo principale di questa diminuzione della crescita cellulare.3
La morte cellulare programmata o apoptosi è un meccanismo cruciale per tutti gli organismi pluricellulari per controllare la proliferazione cellulare e mantenere l’omeostasi tissutale, così come eliminare cellule dannose o non necessarie dall’organismo.4
Un segnale apoptotico adeguato è di fondamentale importanza per preservare un sano equilibrio tra la morte e la sopravvivenza della cellula e nel mantenere l’integrità del genoma, come evidenziato dal riconoscimento dell’evasione dell’apoptosi come hallmark of cancer.4
La via intrinseca (mitocondriale) dell’apoptosi è controllata dalla famiglia delle proteine BCL-2, che operano all’interno di una complessa rete di interazioni proteina-proteina e proteina-membrana.5
Le proteine BCL-2 giocano un ruolo fondamentale nel mediare il delicato equilibrio tra la sopravvivenza e la morte della cellula. La distruzione di questo equilibrio da parte di alterazioni cellulari che aumentano l’attività funzionale delle proteine anti-apoptotiche rispetto alle proteine pro-apoptotiche può permettere l’evasione dell’apoptosi, che sposta l’equilibrio a favore della sopravvivenza cellulare e quindi promuove lo sviluppo e la progressione dei tumori.6
Bibliografia
- Khoury CK, Kisel Y, Kantar M, et al. Science–graphic art partnerships to increase research impact. Commun Biol. 2019;2:295. doi:10.1038/s42003-019-0516-1.
- De Palma M, Hanahan D. The biology of personalized cancer medicine: facing individual complexities underlying hallmark capabilities. Mol Oncol. 2012;6:111-27.
- Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100:57-70.
- Goldar S, et al. Molecular mechanisms of apoptosis and roles in cancer development and treatment. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(6):2129-2144.
- Leverson JD, et al. Found in translation: how preclinical research is guiding the clinical development of the BCL2-selective inhibitor venetoclax. Cancer Discov. 2017;7(12):1376-1393.
- Plati J, et al. Apoptotic cell signaling in cancer progression and therapy. Integr Biol (Camb). 2011;3(4):279-296.
IT-ONC-210002