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Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B

Informazioni sulla patologia

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo di linfoma non-Hodgkin aggressivo più comune.^1,2

Obiettivi terapeutici

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin. È un linfoma a crescita rapida (di alto grado).¹

Si chiama linfoma diffuso a grandi cellule B perché:¹

si sviluppa da cellule B anomale;
le cellule anomale sono più grandi delle normali cellule B sane;
le cellule anomale sono sparse (diffuse) anziché raggruppate, quando vengono esaminate al microscopio.¹

Il 30-40% dei pazienti è refrattario o presenta recidive al regime di immunochemioterapia standard (R-CHOP), e va incontro a una prognosi sfavorevole.²

Il DLBC viene curato nel 60% dei casi.³

Negli ultimi anni, sono stati utilizzati in pratica clinica nuove terapie target per il DLBCL R/R e si stanno esplorando attivamente altri marcatori predittivi e nuovi farmaci.²

Epidemiologia

Il DLBCL rappresenta circa il 30% dei linfomi non Hodgkin a livello globale.⁴

La sua incidenza aumenta generalmente con l’avanzare dell'età, e l’età mediana all’esordio è di circa 65 anni con una lieve prevalenza maschile.⁴

In Europa si stima un’incidenza del DLBCL pari a 3,8 casi/100.000/anno.⁴

In Italia, il tasso di incidenza del DLBCL è pari a 7/100.000 persone.⁴

*Stima per l’intero gruppo delle SpA (inclusa axSpA e pSpA**), da 0,3% a 1,9%, rendendolo prevalente tanto quanto l’artrite reumatoide.
**HLA: antigene leucocitario umano

Patogenesi

I linfomi a cellule B derivano da disregolazioni trascrizionali ed epigenetiche di un’unica cellula, spesso causate da mutazioni ricorrenti e traslocazioni cromosomiche, che portano a un arresto della differenziazione, associato a proliferazione incontrollata.⁵

Sono stati compiuti notevoli progressi nella comprensione della patogenesi di questa malattia ed è stata scoperta una moltitudine di alterazioni genomiche che contribuiscono all'inizio e al mantenimento del clone tumorale. Le alterazioni identificate riguardano il rimodellamento epigenetico, il blocco del differenziamento, la fuga dalla sorveglianza immunitaria e l'attivazione di diverse vie di trasduzione del segnale.⁶

I primi progressi verso una diagnosi molecolare dei sottotipi di DLBCL sono avvenuti con l'avvento del profilo di espressione genica, che è stato utilizzato per definire due importanti sottotipi di «cellula di origine», che comprendono l'80-85% dei casi, denominati "simili alle cellule B del centro germinativo" (GCB) e "simili alle cellule B attivate" (ABC), mentre i restanti casi sono stati dichiarati "non classificati".⁷

Sintomi

La maggior parte delle persone affette da DLBCL nota inizialmente noduli indolori, spesso nel collo, nelle ascelle, nell'inguine o nell'addome, o nei testicoli negli uomini. Si tratta di linfonodi ingrossati. Di solito crescono abbastanza rapidamente, nell'arco di poche settimane.¹
Il DLBCL può anche svilupparsi al di fuori dei linfonodi, in questo caso si parla di "malattia extranodale". Questa condizione colpisce circa 4 persone su 10 affette da DLBCL.¹
I sintomi dipendono dalla sede extranodale colpita (sintomi locali). Variano a seconda degli organi o tessuti interessati. Ad esempio:¹

Il DLBCL nello stomaco o nell'intestino può causare fastidio o dolore addominale, nausea, diarrea o sanguinamento.¹

Manifesta febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso inspiegabile. Questi sono noti come "sintomi B".¹

Il DLBCL toracico può causare tosse o mancanza di respiro.¹

Anche l'affaticamento e la perdita di appetito sono piuttosto comuni.¹

Diagnosi

Diagnosi istologica di materiale ottenuta tramite biopsia escissionale di un linfonodo (positività per gli antigeni delle cellule pan-B, come CD20 e CD79a).⁸
Stratificazione della prognosi in base all’Indice Prognostico Internazionale (IPI) e in base alla presenza di alterazioni dei geni BCL-2, BCL-6 e MYC analizzati tramite FISH.⁸
Imaging TC, PET e PET/TC.⁸