VENCLYXTO® offers patients with CLL a chance to
BREAK FREE with longer progression‑free survival1*†
1η Γραμμή ΧΛΛ:
VENCLYXTO + obinutuzumab1
Στην 1L CLL: VENCLYXTO + obinutuzumab1
2η+ Γραμμή ΧΛΛ:
VENCLYXTO + rituximab1
*Εκτίμηση διετούς PFS: VEN+O 88,2% (95% CI: 83,7-95,1) έναντι Ο+Clb 64,1% (95% CI: 57,4-70,8).Μείωση κινδύνου υποτροπής ή θανάτου έναντι O+Clb (HR=0,35, 95% CI: 0,23–0,53 [P<0,0001]). Διάμεση παρακολούθηση 28 μήνες (0-36 μήνες). Διάμεση PFS δεν επετεύχθη σε κανένα από τα δύο σκέλη.
†Εκτίμηση διετούς PFS: VEN+R 84,9% (95% CI: 79,1- 90,6) έναντι BR 36,3% (95% CI: 28,5- 44,0) Μείωση κινδύνου υποτροπής ή θανάτου έναντι BR (HR=0,17, 95% CI: 0,11–0,25 [P<0,0001]). Διάμεση παρακολούθηση 23,8 μήνες (0,0-37,4 μήνες). Διάμεση PFS δεν επετεύχθη με VEN+R έναντι των 17 μηνών (15,5-21,6) με BR.
2η+ Γραμμή ΧΛΛ: VENCLYXTO + rituximab
filler
test
Ο σχεδιασμός της μελέτης MURANO, επέτρεψε στους ασθενείς να ολοκληρώσουν τη θεραπεία σε ~ 2 έτη1*
Η μελέτη MURANO αξιολόγησε το VENCLYXTO®+ rituximab έναντι του καθιερωμένου θεραπευτικού σχήματος CIT (bendamustine + rituximab)
*H MURANO ήταν μία ανοιχτού σχεδιασμού, πολυκεντρική, μελέτη φάσης 3. Ολοκλήρωση θεραπείας μετά από περίοδο τιτλοποίησης δόσης 5 εβδομάδων και 24 κύκλους 28 ημερών.
†VENCLYXTO® 400 mg ημερησίως μετά το αρχικό πρόγραμμα τιτλοποίησης δόσης διάρκειας 5 εβδομάδων χωρίς εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
‡Δοσολογία rituximab: 375 mg/m2 κύκλος 1, ημέρα 1, 500 mg/m2 IV κύκλοι 2-6. Ο κάθε κύκλος είναι 28 ημερών
§Δοσολογία bendamustine: 70 mg/m2IV τις ημέρες 1 & 2, κύκλοι 1-6. Ο κάθε κύκλος ήταν 28 ημερών.
||Έναρξη την ημέρα 1 του κύκλου 1 του rituximab
Πατήστε εδώ σχετικά με το πρόγραμμα τιτλοποίησης της δόσης και τον τρόπο χορήγησης.
Κριτήρια Ένταξης2
- Ασθενείς με ΧΛΛ που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον ενός χημειοθεραπευτικού σχήματος)
- Ασθενείς που έλαβαν bendamustine στο παρελθόν με την προϋπόθεση ότι η διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν ≥2 ετών
Πρωταρχικό Καταληκτικό Σημείο1,2
PFS¶ κατά την εκτίμηση του ερευνητή (INV)
Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία1,2
PFS κατά την εκτίμηση της IRC
Κατά την εκτίμηση του ερευνητή και της IRC ORR, CR, CRi, nPR, και PR (ORR= CR+Cri+ nPR+ PR)
Συνολική επιβίωση
Ποσοστά αρνητικοποίησης της MRD στο τέλος της θεραπείας συνδυασμού#
¶Σύμφωνα με το International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) και τις οδηγίες του National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) (2008).
# Η μέτρηση της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD) εκτιμήθηκε στο τέλος της θεραπείας με τη χρήση αλληλουχίας αλληλόμορφου ολιγονουκλεοτιδίου πολυμεράσης (ASO-PCR) ή/και κυτταρομετρία ροής. Το όριο αρνητικοποίησης (μη ανιχνεύσιμη MRD) <1 CLL κύτταρο ανά 104 λεμφοκύτταρα.
ΧΛΛ= Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία, 1L= Θεραπεία πρώτης γραμμής, 2L+= Θεραπεία δεύτερης γραμμής ή μεταγενέστερες γραμμές θεραπείας, O+Clb= Ομπινουτουζουμάμπη + χλωραμβουκίλη, HR= Λόγος Κινδύνου, CI= Διάστημα Εμπιστοσύνης, PFS= Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, BR= μπενδαμουστίνη+ ριτουξιμάμπη, VEN+R= VENCLYXTO® + ριτουξιμάμπη, CIT= χημειοανοσοθεραπεία, IV= Ενδοφλεβίως, INV=ερευνητής, IRC= Ανεξάρτητη Επιτροπή Αξιολόγησης, ORR= Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης CR= Πλήρης ανταπόκριση, CRi= Πλήρης ύφεση με ατελή ανάκαμψη του μυελού των οστών, nPR= Μερική ανταπόκριση με μυελικά λεμφοζίδια, PR= Μερική ανταπόκριση, MRD= Ελάχιστη υπολειμματική νόσος
- Το ORR κατά την εκτίμηση του ερευνητή ήταν 93.3% (95% CI: 88.8–96.4) στο σκέλος VEN+R έναντι 67.7% (95% CI: 60.6–74.2) στο σκέλος BR†
- Το PR κατά την εκτίμηση του ερευνητή ήταν 63.4% στο σκέλος VEN+R έναντι 53.3% στο σκέλος BR
- Το nPR κατά την εκτίμηση του ερευνητή ήταν 3.1% στο σκέλος VEN+R έναντι 6.2% στο σκέλος BR
- Το ORR κατά την εκτίμηση της ανεξάρτητης αρχής (IRC) ήταν 92,3% (95% CI: 87.6-95.6) στο σκέλος VEN + R έναντι 72.3% (95% CI: 65.5-78.5) στο σκέλος BR
- Το PR κατά την εκτίμηση της ανεξάρτητης αρχής (IRC) ήταν 82.5% a (95% CI) στο σκέλος VEN + R έναντι 68.2% a (95% CI) στο σκέλος BR
- Το nPR κατά την εκτίμηση της ανεξάρτητης αρχής (IRC) ήταν 1.5% (95% CI) στο σκέλος VEN + R έναντι 0.5% (95% CI) στο σκέλος BR
*Βαθιές ανταποκρίσεις όπως ορίζονται απο την επίτευξη πλήρους ανταπόκρισης (CR) & μη ανιχνεύσιμης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (uMRD), σύμφωνα με τα κριτήρια IWCLL.4
† Περιγραφικά αποτελέσματα, μη ελεγμένα για στατιστική σημαντικότητα.
a Η ασυμφωνία στο ποσοστό CR μεταξύ της εκτίμησης της IRC και του ερευνητή οφείλεται στην ερμηνεία
της υπολειμματικής αδενοπάθειας από την CT. Δεκαοκτώ ασθενείς στο σκέλος venetoclax +
ριτουξιμάμπη και 3 ασθενείς στο σκέλος μπενδαμουστίνη + ριτουξιμάμπη είχαν αρνητικό μυελό των
οστών και λεμφαδένες <2 cm.
Υψηλά ποσοστά μη ανιχνεύσιμης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (uMRD)§ στο σκέλος VEN+R‡2
- Το ποσοστό μη ανιχνεύσιμης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (uMRD) στο περιφερικό αίμα, στο τέλος της θεραπείας συνδυασμού, ήταν 62.4% στο σκέλος VEN+R (95% CI: 55.2–69.2) έναντι 13.3% στο σκέλος BR (95% CI: 8.9–18.9)1,2
- Το ποσοστό μη ανιχνεύσιμης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (uMRD) στον μυελό των οστών, στο τέλος της θεραπείας συνδυασμού, ήταν 15,5% (95% CI: 10.7–21.3) για το σκέλος VEN+R και 1% (95% CI: 0.1–3.7) στο σκέλος BR. 1,2
‡ Τα αποτελέσματα της MRD είναι περιγραφικά και δεν είναι ελεγμένα για στατιστική σημαντικότητα. Το όριο αρνητικοποίησης (μη ανιχνεύσιμη MRD) ήταν <1 CLL κύτταρο ανά 104 λεμφοκύτταρα. (δευτερεύον καταληκτικό σημείο).
Το όφελος στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) του συνδυασμού VENCLYXTO® + rituximab έναντι του BR διατηρήθηκε κατά την τετραετή παρακολούθηση1,3
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά την εκτίμηση του ερευνητή (αρχική ανάλυση)1
- PFS 12-μηνη εκτίμηση: 92,7% (95% CI: 89,1-96,4) VEN+R έναντι 72,5% (95% CI: 65,9-79,1) με BR
- PFS 24-μηνη εκτίμηση: 84,9% (95% CI: 79,1-90,6) VEN+ R έναντι 36,3% (95% CI: 28,5-44,0) με BR
Διάμεση παρακολούθηση 23,8 μήνες (εύρος: 0–37,4 μήνες, VEN+ R: n=194, BR: n=195) (HR=0,17, 95% CI: 0,11–0,25 [P<0,0001]). Διάμεση PFS δεν επετεύχθη με VEN+R έναντι 17 μηνών (95%CI:15,5-21,6) με BR.
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά την εκτίμηση του ερευνητή (επικαιροποιημένη ανάλυση αποτελεσματικότητας με όλους τους ασθενείς εκτός θεραπείας) 1
- PFS 36-μηνη εκτίμηση: 71,4% (95% CI: 64,8, 78,1) VEN+R έναντι 15,2% (95% CI: 9,1, 21) με BR
Διάμεση παρακολούθηση 36 μηνών
ITT= Πρόθεση θεραπείας
Προσαρμογή απο Seymour JF et al.IwCLL 2019
Το όφελος της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) του συνδυασμού VENCLYXTO® + rituximab ήταν σταθερό σε όλες τις υποομάδες ασθενών1*
Δεδομένα καταληκτικής ημερομηνίας 8 Μαΐου 2017.
*Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) κατά τον ερευνητή στην ανάλυση των υποομάδων δεν είχε τα δεδομένα για να δείξει τη στατιστική σημαντικότητα στους υποπληθυσμούς.
† Ο μη στρωματοποιημένος λόγος κινδύνου φαίνεται στον άξονα Χ με λογαριθμική κλίμακα. Το μέγεθος κάθε τετραγώνου είναι ανάλογο των διαθέσιμων δεδομένων.
‡Ορίστηκε ως ο αριθμός των προηγούμενων γραμμών θεραπείας
TP53= Όγκοκατασταλτική πρωτεΐνη p53, IgVH= γονίδιο της βαριάς αλύσου των ανοσοσφαιρινών.
Συνολική επιβίωση (OS)1,3:
Στην αρχική ανάλυση (πληθυσμός ITT, διάμεση παρακολούθηση 23,8 μήνες), ο λόγος αναλογίας κινδύνου (HR) για το VEN+R έναντι του BR ήταν 0,48 (95% CI: 0.25-0.90). Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν επετεύχθη σε καμία ομάδα θεραπείας1
Κατά την 4ετή διάμεση παρακολούθηση: 79% (81/103) των ασθενών με BR έλαβαν ένα νέο στοχευμένο παράγοντα για τη ΧΛΛ μετά την εξέλιξη της νόσου*3
Προσαρμογή απο Seymour JF et al. IwCLL 2019
Στην 4ετή παρακολούθηση:
- Τα εκτιμώμενα ποσοστά 4ετούς OS ήταν 85,3% στο σκέλος VEN+R και 66,8% στο σκέλος BR
To συνεχές όφελος στην συνολική επιβιώση που παρατηρήθηκε στη διάρκεια του χρόνου παρότι πολλοί ασθενείς στο σκέλος του BR έλαβαν επόμενη θεραπεία μετά την υποτροπή, αναδεικνύει την αξία της πρώιμης έναρξης θεραπείας με το VENCLYXTO.3
*81/103 (79%) των ασθενών με BR έλαβαν έναν νέο στοχευμένο παράγοντα για τη ΧΛΛ μετά από την εξέλιξη της νόσου (αναστολείς της τυροσινικής κινάσης του Bruton [n=60], αναστολείς της PI3K [n=9], VENCLYXTO [n=10] ή ερευνητικά φαρμακευτικά προϊόντα [n=2]).
PI3K= Κινάση του 3-φωσφοϊνοσιτιδίου.
Θέλω να μάθω περισσότερα
για το VENCLYXTO
Θέλω να λάβω περισσότερες πληροφορίες για το VENCLYXTO
References: 1. VENCLYXTO® Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), 05/2021. 2. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax–rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107‑1120. 3. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Time‑limited venetoclax‑rituximab in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia: first presentation of 4‑year data from the MURANO study. Presented at: XVIII International Workshop on CLL (iwCLL); September 20‑23, 2019; Edinburgh, Scotland. Poster #2266. 4. Wierda WG et al. How I manage CLL with venetoclax-based treatments Blood. 2020;135(17):1421-1427.