Το VENCLYXTO® σε συνδυασμό με ομπινουτουζουμάμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία (βλέπε παράγραφο 5.1 της ΠΧΠ).
Το VENCLYXTO® σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.
Το VENCLYXTO® ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία της ΧΛΛ:
• σε παρουσία έλλειψης 17p ή μετάλλαξης στο ΤΡ53 σε ενήλικους ασθενείς, οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι ή έχουν αποτύχει σε θεραπεία με έναν αναστολέα του μονοπατιού του υποδοχέα των Β-λεμφοκυττάρων ή
• σε απουσία έλλειψης 17p ή μετάλλαξης στο ΤΡ53 σε ενήλικους ασθενείς, οι οποίοι έχουν αποτύχει τόσο σε ανοσοχημειοθεραπεία όσο και σε θεραπεία με έναν αναστολέα του μονοπατιού του υποδοχέα των Β-λεμφοκυττάρων
Περίληψη
Σταθερή διάρκεια θεραπείας
Τα θεραπευτικά σχήματα που βασίζονται στο VENCLYXTO, όπως αποδείχθηκε σε δύο κλινικές μελέτες φάσης 3 (MURANO- CLL14), αποτελούν επιπρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με ΧΛΛ1
ΒΑΘΙΑ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ*
- CR/CRi (INV): 50% (VEN+O) έναντι 23% (O+Clb) (P<0,0001).1
- ΑΡΝΗΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗ MRD (PB): 76% με VEN+O (95% CI:69,17-81,05) έναντι 35% με O+Clb (95% CI:28,83-41,95) (Πληθυσμός ITT)1
- ΑΡΝΗΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗ MRD (BM)a: 57% με VEN+O (95% CI: 50,05- 63,64) έναντι 17% (95% CI:12,36- 22,83) 1
- CR/CRi (INV): 26.8% (VEN+R) έναντι 8.2% (BR) 1
- ΑΡΝΗΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗ MRD (PB): 62,4%% με το συνδυασμό VEN+R (95% CI: 55.2–69.2) έναντι 13.3% με BR (95% CI: 8.9–18.9) (χωρίς έλεγχο για στατιστική σημαντικότητα)1
- CR/CRi (IRC): 8,2% (VEN+R) έναντι 3,6% (ΒR)1
- ΑΡΝΗΤΙΚΟΠΟΙΗΣΗ MRD (BM): 15,5% με το συνδυασμό VEN+R (95% CI: 10,7- 21,3) έναντι 1,0% με BR (95% CI:0,1- 3,7)1b
*Δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Βαθιές ανταποκρίσεις όπως ορίζονται απο την επίτευξη πλήρους ανταπόκρισης (CR) & μη ανιχνεύσιμης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (uMRD), σύμφωνα με τα κριτήρια IWCLL.4
aΣύμφωνα με το πρωτόκολλο, η MRD στο μυελό των οστών θα εκτιμούνταν μόνο στους ασθενείς που θα ανταποκρίνονταν (CR/CRi και PR).
bΑπό αυτούς με διαθέσιμα αποτελέσματα MRD στο μυελό των οστών, το 76,9% (30/39) στο σκέλος venetoclax + ριτουξιμάμπη και το 6,7% (2/30) στο σκέλος μπενδαμουστίνη + ριτουξιμάμπη βρέθηκε να έχει αρνητικό MRD.
ΔΙΑΤΗΡΟΥΜΕΝH† ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΧΩΡΙΣ ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ (PFS) ΕΚΤΟΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ1
- Εκτιμώμενη 2ετής PFS (1o πρωτεύον καταληκτικό σημείο): 88,2% (95% CI: 83,7–95,1)VEN+O έναντι 64,1% (95% CI: 57,4–70,8) O+Clb , 1 έτος ενώ οι ασθενείς ήταν εκτός θεραπείας (HR=0,35 95% CI: 0,23-0,53 [P<0,0001]). Η διάμεση PFS δεν επετεύχθη σε κανένα σκέλος.1
- Εκτιμώμενη 3ετής PFS: 81,9% (95% CI: 76,5- 87,3)VEN+O έναντι 49,5% (95% CI: 42,4- 56,6) O+Clb, 2 έτη ενώ οι ασθενείς ήταν εκτός θεραπείας (HR= 0,31 95% CI: 0,22-0,44). H διάμεση PFS δεν επετεύχθη στο σκέλος VEN+O ενώ στο σκέλος O+Clb ήταν 35,6 μήνες (95% CI: 33,7, 40,7)1
- Εκτιμώμενη 2ετής PFS (1o πρωτεύον καταληκτικό σημείο): 84,9% (95%CI: 79,1- 90,6) VEN+R ένταντι 36,3% (95% CI: 28,5- 44,0)BR (HR=0.17; 95% CI: 0.11–0.25 [Ρ<0,0001]) 1
- Εκτιμώμενη 3ετής PFS:71,4% (95% CI: 64,8- 78,1) VEN+R έναντι 15,2% (95% CI: 9,1- 21) (BR)1
- Εκτιμώμενη 4ετής PFS: 57,3%(95%CI: 49,4-65,3) (VEN+R) έναντι 4,6% (95% CI: 0,1-9,2) (BR) 2 έτη ενώ οι ασθενείς ήταν εκτός θεραπείας με το VEN3
- Εκτιμώμενη 4ετής OS: 85,3% (VEN+R) έναντι 66,8% (BR)3
†Διατηρούμενη ανταπόκριση εκτός θεραπείας βάσει επικαιροποιημένων αναλύσεων της 2ετούς (CLL14) και 4ετούς (MURANO) αποτελεσματικότητας 1,3
.png "dosing icon")
ΣΤΑΘΕΡΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
- Στην 1η Γραμμή ΧΛΛ: σταθερή διάρκεια θεραπείας του VEN+O 1 έτος1‡
- Στην 2η+ Γραμμή ΧΛΛ: σταθερή διάρκεια θεραπείας του VEN+R~ 2 έτη1§
‡ Το VENCLYXTO χορηγείται για ένα σύνολο 12 κύκλων, κάθε κύκλος αποτελείται από 28 ημέρες: 6 κύκλοι σε συνδυασμό με ομπινουτουζουμάμπη, ακολουθούμενοι από 6 κύκλους VENCLYXTO ως μονός παράγοντας.1
§ Η ριτουξιμάμπη χορηγείται αφού ο ασθενής έχει ολοκληρώσει το πρόγραμμα τιτλοποίησης της δόσης και έχει λάβει την συνιστώμενη ημερήσια δόση των 400 mg venetoclax για 7 ημέρες.
Το VENCLYXTO λαμβάνεται για 24 μήνες από την Ημέρα 1 του Κύκλου 1 της χορήγησης της ριτουξιμάμπης (βλ. παράγραφο 5.1 της ΠΧΠ). 1
ΚΑΛΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΕΝΟ ΠΡΟΦΙΛ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
- Οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) οποιουδήποτε βαθμού σε ασθενείς που έλαβαν venetoclax στις μελέτες συνδυασμού με ομπινουτουζουμάμπη ή ριτουξιμάμπη ήταν ουδετεροπενία, διάρροια, και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.1
- Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2%) σε ασθενείς που έλαβαν venetoclax σε συνδυασμό με ομπινουτουζουμάμπη ή ριτουξιμάμπη ήταν πνευμονία, σηψαιμία, εμπύρετη ουδετεροπενία, και TLS.1
- Ο κίνδυνος εμφάνισης TLS μειώθηκε μετά την αναθεώρηση του δοσολογικού σχήματος και την τροποποίηση των μέτρων προφύλαξης και παρακολούθησης. 1
Το VENCLYXTO επιτυγχάνει βαθιές υφέσεις στην πλειοψηφία των ασθενών με ΧΛΛ, συμπεριλαμβανομένων και των ασθενών υψηλού κινδύνου με del(17p) 4
1L= Θεραπεία πρώτης γραμμής, 2L+= Θεραπεία δεύτερης γραμμής ή μεταγενέστερες γραμμές θεραπείας, O+Clb= Ομπινουτουζουμάμπη + χλωραμβουκίλη, HR= Λόγος Κινδύνου, CI= Διάστημα Εμπιστοσύνης, PFS= Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, BR= μπενδαμουστίνη+ ριτουξιμάμπη, VEN+R= VENCLYXTO® + ριτουξιμάμπη TP53= ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη p53, CR= Πλήρης ανταπόκριση, CRi= Πλήρης ύφεση με ατελή ανάκαμψη του μυελού των οστών, INV= Ερευνητής, VEN+O = VENCLYXTO+ ομπινουτουζουμάμπη, MRD= Ελάχιστη υπολειμματική νόσος, PB= Περιφερικό αίμα, ITT=Πρόθεση θεραπείας, 1o EP= πρωτεύον καταληκτικό σημείο, NR= Δεν επετεύχθη, AR= Ανεπιθύμητη ενέργεια
Θέλω να μάθω περισσότερα για το VENCLYXTO
Θέλω να λάβω περισσότερες πληροφορίες για το VENCLYXTO
Βιβλιογραφία: 1. VENCLYXTO® Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), 05/2021. Fischer Κ, AI-Sawaf Ο, Bahlo J, et al. Venetoclax and obinutuzumab in patients with CLL and coexisting conditions. Ν Engl J Med. 2019;380(23):2225-2236. 3. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst Β, et al. Time-limited venetoclax-rituximab in relapsed/refractory chronic Lymphocytic leukemia: first presentation of 4 -year data from the MURANO study. Presented at: XVlll lnternational Workshop on CLL (iwCLL); September 20-23, 2019; Edinburgh, Scotland. Poster #2266. 4. Wierda WG et al. How I manage CLL with venetoclax-based treatments Blood. 2020;135(17):1421-1427.
TLS: Σύνδρομο Λύσης Όγκου