VENCLYXTO-baseret behandlingsregimer er eneste kjemofrie KLL behandling med fast varighet av behandling*1,2
Indikasjoner
Venclyxto i kombinasjon med obinutuzumab er indisert til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi.
Venclyxto i kombinasjon med rituksimab er indisert til behandling av voksne pasienter med KLL som har fått minst én tidligere behandling.
Venclyxto som monoterapi er indisert til behandling av KLL:
- med 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne pasienter der behandling med en hemmer av B-cellereseptor-signalveien er ansett som uegnet eller har sviktet, eller
- i fravær av 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne pasienter der behandling med både kjemoimmunterapi og en hemmer av B-cellereseptor-signalveien har sviktet.
* Tilnærmet 1 år med VEN+O i 1.L etter 2 år med Ven+R i 2.L begge behandlingsregimer med 5 ukers optitrering av Venclyxto.
Referencer: 1. Venclyxto SPC avsnitt 4.1, 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 sist opdatert 21.03.2024. 2 www.legemiddelsok.no
Studiedesignet gjorde det mulig for pasientene å fullføre behandling med VENCLYXTO + rituksimab i løpet av ̴ 2 år1*
MURANO evaluerte VENCLYXTO + rituksimab vs et standard regime med kjemoimmunterapi (bendamustin + rituksimab)
- MURANO er en multisenter, åpen, fase 3-studie. Behandling fullført etter 5-ukers dosetitrering og 24 sykluser á 28 dager.
- VENCLYXTO 400 mg daglig etter initiell dosetitrering dersom det ikke oppstod sykdomsprogresjon eller uakseptabel
- Rituksimab dosering: 375 mg/m2 IV Dag 1, Syklus 1; 500 mg/m2 IV Syklus 2–6. Hver syklus var 28 dager.
- Bendamustin dosering: 70 mg/m2 IV Dag 1 og 2, Syklus 1–6. Hver syklus var 28 dager.
KLIKK HER for mer informasjon om dosering
Utvalgte inklusjonskriterier10
- Minst én tidligere behandling (inkludert minst ett kjemoterapi-regime)
- Én til tre tidligere behandlinger. Hvis behandlet med bendamustin, skulle responsvarighet være ≥2 år
Primært endepunkt1,10
Progresjonsfri overlevelse vurdert av utprøver¶
Utvalgte sekundære endepunkter1,10
PFS vurdert av uavhengig komité
ORR, CR, CRi, nPR, og PR (ORR=CR+CRi+nPR+PR) vurdert av utprøver og uavhengig komité
Totaloverlevelse
Andelen MRD-negative pasienter da kombinasjonsbehandlingen ble avsluttet#
¶Vurdert av utprøver ved hjelp av International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) oppdaterte National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) retningslinjer (2008).1
#MRD ble evaluert i perifert blod og/eller beinmarg ved hjelp av allelspesifikk oligonukleotid polymerasekjedereaksjon (ASO-PCR) og/eller flowcytometri. Cutoff for negativ (udetekterbar) status var <1 KLL-celler per 104 leukocytter.1
KLL=kronisk lymfatisk leukemi; 1.L=førstelinje; 2.L+=andrelinje + senere behandlingslinjer; O+Clb=obinutuzumab + klorambucil; HR=hasardratio; KI=konfidensintervall; PFS=progresjonsfri overlevelse; BR=bendamustin + rituksimab; VEN+R=VENCLYXTO + rituksimab; CIT=kjemoimmunterapi; IV=intravenøs; INV=utprøver; IRC=uavhengig komité; ORR=total responsrate; CR=komplett remisjon; CRi=komplett remisjon med ufullstendig gjenoppbygging av marg; nPR=nodulær delvis remisjon; PR=delvis respons; MRD=minimal restsykdom.
Den positive effekten på progresjonsfri overlevelse med VENCLYXTO + rituksimab vs BR var opprettholdt ved oppfølgingen etter 5 år, og median ble ikke nådd før etter 53,6 måneder I VEN +R armen1,11
VENCLYXTO + rituksimab ga dyp respons* hos mange pasienter1
Klinisk meningsfylt komplett remisjonsrate†
Komplett remisjon (CR+CRi) vurdert av utprøver var 27 % i VEN+R-armen vs 8 % i BR-armen.
- ORR vurdert av utprøver var 93 % (95 % KI: 88,8–96,4) i VEN+R armen vs 68 % (95 % KI: 60,6–74,2) i BR-armen†
- nPR vurdert av utprøver var 3 % i VEN+R-armen vs 6 % i BR-armen
- Uavhengig komité bekreftet fordelene ved VEN+R. Funnene var stort sett i overensstemmelse med utprøverenes vurderinger
*Dyp respons indikert ved CR og MRD-negativitet.
†Resultatene er deskriptive; statistisk signifikans er ikke testet.
Høy MRD-negativitet i VEN+R-armen‡
- MRD-negativitet i perifert blod da kombinasjonsbehandlingen ble avsluttet var fire ganger høyere i VEN+R-armen (62 % [95 % KI: 55,2–69,2]) enn i BR-armen (13 % [95 % KI: 8,9–18,9])
test
- MRD-negativitet i benmarg var 16 % da kombinasjonsbehandlingen ble avsluttet (95 % KI: 10,7–21,3) i VEN+R-armen og 1 % (95 % KI: 0,1–3,7) i BR-armen
‡Resultatene for MRD-negativitet er deskriptive; statistisk signifikans er ikke testet. Grenseverdi for negativ status (udetekterbar) var <1 KLL-celle per 104 leukocytter (sekundært endepunkt).
Ønsker du å holde deg oppdatert om nyheter og invitasjoner fra AbbVie Hematology?
Vil du vite mer om Venclyxto?
Referanser: 1. Venclyxto SmPC, 4.1, 4.2, 4.4, 4.8, 5.1, AbbVie. 21 Mars 2024. 10. Seymour JF, et al. N Engl J Med 2018;378:1107-20. 11. Kater AP, et al. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054.
