Malattia di Parkinson

I SINTOMI

I tre sintomi cardinali della malattia di Parkinson sono il tremore a riposo, la rigidità e la bradicinesia.³

• Il tremore a riposo (un movimento che tipicamente assomiglia a quello del “contare le banconote”) costituisce il primo sintomo nel 70% dei pazienti con malattia di Parkinson.³
• La rigidità è l’aumento della resistenza osservata con il movimento passivo delle articolazioni, uniforme nel corso del movimento articolare.³ 
• La bradicinesia è il sintomo più invalidante nelle fasi precoci della malattia di Parkinson. Si manifesta inizialmente con difficoltà nell’effettuazione di movimenti precisi, come abbottonare le camicie o scrivere a mano, e con una ridotta oscillazione del braccio durante l’atto del camminare.³

L’instabilità posturale – a volte considerato un sintomo cardinale – è aspecifica e solitamente è assente nelle fasi iniziali della malattia, specialmente nei pazienti giovani.³

A questi si aggiungono diversi sintomi non motori, quali ad esempio:

• Disautonomia: si manifesta generalmente con costipazione, minzione urgente e frequente e ipotensione ortostatica.³
• Demenza: si sviluppa in circa il 40% dei pazienti con malattia di Parkinson, sebbene in uno studio che ha effettuato il follow-up dei pazienti fino al decesso è stata osservata in più dell’80% dei pazienti in fase terminale. In alcune persone, la combinazione di demenza e di utilizzo dei farmaci per il trattamento della malattia di Parkinson può determinare la comparsa di allucinazioni e di comportamento psicotico.³
• Depressione: è un sintomo comune che colpisce circa la metà dei pazienti. I sintomi sensoriali si sviluppano in diversi modi nella malattia di Parkinson.³ 
• Disturbi del sonno: sono comuni e hanno diverse cause, tra cui rigidità notturna, nocturia, depressione, sindrome delle gambe senza riposo e disturbo comportamentale in fase REM (Rapid Eye Movement).³

Nelle fasi avanzate della malattia, le complicanze motorie hanno un impatto considerevole sulla qualità di vita (QoL) e sul grado di disabilità del paziente. I domini della qualità di vita che sembrano essere più influenzati sono mobilità, attività della vita quotidiana (ADL), stigma e comunicazione.⁴

DATI EPIDEMIOLOGICI

La malattia di Parkinson si manifesta a livello globale con una prevalenza aggiustata per età dell’1,8% e con incidenza simile in uomini e donne. 4 La malattia interessa persone di tutte le etnie e gli uomini sono leggermente più predisposti.³ 

L’età media dell’insorgenza è circa 65 anni, con una prevalenza che aumenta dallo 0,6% per la fascia d’età 65-69 anni a 2,6-3,5% per la fascia d’età 85-89 anni. La disabilità è progressiva ed è associata a un’aumentata mortalità (rischio relativo di decesso 1,6-3,0 rispetto a popolazioni di controllo corrispondenti).⁴

Circa il 5-10% dei pazienti manifesta i primi sintomi in età adolescenziale (prima dei 20 anni).³

LE FASI DELLA MALATTIA

Nella fase di “mantenimento” della malattia di Parkinson, dopo la diagnosi e l’inizio del trattamento, la maggior parte dei pazienti risponde in modo coerente ai farmaci, senza grandi fluttuazioni nel controllo dei sintomi motori a prescindere dal momento della giornata o dalla dose dei farmaci: questo è spesso chiamato il periodo della “luna di miele”.⁵

Con la progressione della malattia, i pazienti possono sviluppare uno o entrambi i seguenti sintomi:

• fluttuazioni motorie collegate alla risposta alla terapia, incluso il wearing-off/effetto di fine dose, un “ON” ritardato o la mancata risposta alla dose
• discinesie, più comunemente movimenti coreici generalizzati o movimenti simili a una danza, solitamente correlati a picchi della concentrazione di levodopa a livello plasmatico e/o di dopamina a livello extracellulare nel sistema nervoso centrale.⁵

OPZIONI TERAPEUTICHE

A distanza di più di cinquant’anni dalla sua introduzione nella pratica clinica, la levodopa è ancora considerata un pilastro nel trattamento della malattia di Parkinson e rimane il gold standard con il quale si confrontano le nuove terapie.⁹

Le forme più lievi di complicanze motorie possono essere spesso controllate con i frazionamenti di levodopa orale o con l’associazione di altre terapie.¹⁰

Con il progredire della malattia di Parkinson, i pazienti possono diventare sempre più dipendenti dai propri caregiver e la disabilità è caratterizzata da sintomi motori e non motori che possono essere resistenti alla mediazione dopaminergica e/o alla somministrazione orale di farmaci.¹¹

La gestione dei sintomi della fase avanzata di MP, in particolare fluttuazioni motorie, discinesie e periodi di “OFF”, può richiedere l’ottimizzazione delle terapie orali (inclusa politerapia, frazionamento della dose e riduzione della dose) o l’uso di terapie avanzate come la stimolazione cerebrale profonda (DBS), infusione sottocutanea continua di apomorfina (CSAI) o infusione di levodopa-carbidopa gel intestinale (LCIG).¹¹

La prevalenza della malattia di Parkinson avanzata probabilmente aumenterà in futuro, per via di un miglioramento della qualità delle cure sanitarie, un aumento della longevità e dei progressi nella gestione clinica della malattia di Parkinson. I pazienti in questo stadio della malattia costituiranno un burden significativo per le famiglie e per i sistemi sanitari e i caregiver necessiteranno di formazione specifica. Nonostante ciò, i pazienti tendono a rifiutare le cure specialistiche una volta che raggiungono l’ultimo stadio della malattia di Parkinson, per ragioni ancora da approfondire. Il medico dovrà gestire sfide considerevoli nella gestione di questi pazienti e dei caregiver.⁴