Μελέτες UltIMMA-1 & UltIMMA-22
Σχεδιασμός Μελέτης
Δύο πανομοιότυπες 52 εβδομάδων, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ όπου σύγκριναν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του SKYRIZI σε σχέση με το ustekinumab σε ασθενείς με μέτρια εως σοβαρή ψωρίαση. UltIMMa-1: N=506, UltIMMa-2: N=491
Μέρος A (έναρξη έως Εβδομάδα 16): Οι ασθενείς έλαβαν είτε risankizumab 150 mg είτε ustekinumab 45/90 mg είτε εικονικό φάρμακο.
Μέρος B (Εβδομάδες 16 έως 52): Οι ασθενείς υπό risankizumab ή ustekinumab συνέχισαν τη θεραπεία. Οι ασθενείς που έπαιρναν εικονικό φάρμακο άλλαξαν σε risankizumab.
* Οι ασθενείς άνω των >90kg που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του ustekinumab λάμβαναν 90mg ustekinumab
Συν-πρωτεύοντα & Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία
Συν-πρωτεύοντα Καταληκτικά Σημεία:
Ποσοστό των ασθενών που θα πετύχει PASI 90 και sPGA 0 ή 1 την Εβδομάδα 16 με το SKYRIZI σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Και τα δύο πρωτεύοντα τελικά σημεία επιτεύχθηκαν (P<0.0001).
Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία.
Μελέτη IMMerge4
Σχεδιασμός Μελέτης
Μελέτη άμεσης σύγκρισης του SKYRIZI έναντι του secukinumab
Μία φάσης 3b, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική με ενεργό παράγοντα σύγκρισης μελέτη, στην οποία ο αξιολογητής δεν είχε πρόσβαση στα δεδομένα αποτελεσματικότητας, η οποία σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του SKYRIZI έναντι του secukinumab σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας.
Συνολικά 327 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 σε SKYRIZI (n=164) (150 mg), χορηγούμενο ως δύο υποδόριες ενέσεις των 75 mg στην έναρξη, 4 εβδομάδες αργότερα και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια, ή σε secukinumab (n=163) (300 mg), χορηγούμενο ως δύο υποδόριες ενέσεις των 150 mg στην έναρξη, τις Εβδομάδες 1, 2, 3 και 4 και κατόπιν κάθε 4 εβδομάδες. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε σε όλους τους ασθενείς.
* SKYRIZI 150 mg υποδόρια ένεση: Χορήγηση δόσεων συντήρησης κάθε 12 εβδομάδες μετά από 2 δόσεις έναρξης την Εβδομάδα 0 και την Εβδομάδα 4.
† Secukinumab 300 mg υποδόρια ένεση: Χορήγηση δόσεων συντήρησης κάθε 4 εβδομάδες μετά τις δόσεις έναρξης τις Εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4.
Συν-πρωτεύοντα & Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία
Συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία:
• PASI 90 την Εβδομάδα 52 (ανωτερότητα): Ποσοστό ασθενών που πέτυχε PASI 90 την εβδομάδα 52
• PASI 90 την Εβδομάδα 16 (μη κατωτερότητα): Ποσοστό ασθενών που πέτυχε PASI 90 την εβδομάδα 16
Ταξινομημένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία:
• PASI 100 την Εβδομάδα 52 σε σχέση με το secukinumab
• PASI 75 την Εβδομάδα 52 σε σχέση με το secukinumab
• sPGA 0/1 την Εβδομάδα 52 σε σχέση με το secukinumab
Όλα τα ταξινομημένα δευτερεύοντα τελικά σημεία επιτεύχθησαν
Μελέτη ΙΜΜvent3
Σχεδιασμός Μελέτης
Μία διάρκειας 44 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη έναντι του adalimumab σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση (N=605)
Μέρος A (έναρξη έως Εβδομάδα 16): Οι ασθενείς έλαβαν είτε SKYRIZI 150 mg είτε adalimumab (80 mg στην έναρξη, 40 mg την Εβδομάδα 1, και στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες).
Μέρος B (Εβδομάδες 16 έως 44): Η ομάδα του SKYRIZI συνέχισε την ίδια θεραπεία. Στην ομάδα του adalimumab, το σχήμα θεραπείας καθοριζόταν ανάλογα με το επίπεδο της ανταπόκρισης κατά PASI:
· PASI <50: άλλαξαν σε SKYRIZI
· PASI 50 <PASI 90
(τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου είτε σε SKYRIZI είτε σε adalimumab)
· ≥PASI 90: συνέχισαν με το adalimumab
*Οι ασθενείς που λάμβαναν adalimumab και που άλλαξαν σε risankizumab στο Μέρος B έλαβαν δόσεις τις Εβδομάδες 16, 20 και 32.
Συν-πρωτεύοντα & Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία
Συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία:
· PASI 90 την Εβδομάδα 16
· sPGA 0/1 την Εβδομάδα 16
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο μετά την εκ νέου τυχαιοποίηση:
· PASI 90 την Εβδομάδα 44 (ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν)
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία:
· PASI 75 την Εβδομάδα 16
· PASI 100 τις Εβδομάδες 16 και 44 (ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν μόνο την Εβδομάδα 44)
Μελέτη IMMhance6
Σχεδιασμός Μελέτης
Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη επιβεβαίωσης, με τυχαιοποιημένη απόσυρση και εκ νέου θεραπεία, που αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του risankizumab 150 mg υποδορίως σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση (N=507).
Δοσολογία:
Έναρξη έως Εβδομάδα 16: Οι ασθενείς έλαβαν ειτε SKYRIZI 150mg είτε εικονικό φάρμακο κατά τις εβδομάδες 0, 4 και 16.
Την Εβδομάδα 16: Οι ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο άλλαξαν σε θεραπεία με SKYRIZI.
Από την Εβδομάδα 28: Οι ασθενείς που είχαν αρχικά τυχαιοποιηθεί σε SKYRIZI και που πέτυχαν sPGA 0/1την Εβδομάδα 28 τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:2 σε SKYRIZI (συνέχιση) ή σε εικονικό φάρμακο (απόσυρση).
Την Εβδομάδα 104: Από τους ασθενείς που είχαν ανταποκριθεί στο SKYRIZI, 61% (68/111) αυτών που τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου να συνεχίσουν το SKYRIZI διατήρησαν την ανταπόκριση κατά PASI 100 την Εβδομάδα 104, έναντι του 2% (5/225) αυτών που τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε διακοπή του SKYRIZI.
* Τα ελλείποντα δεδομένα καταγράφηκαν ως μη ανταπόκριση (NRI) για τα κατηγορικά καταληκτικά σημεία και μέσω της μεθόδου LOCF (προώθηση της τιμής της τελευταίας μέτρησης) για τα συνεχή καταληκτικά σημεία.
Συν-πρωτεύοντα & Δευτερεύοντα Καταληκτικά Σημεία
Συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία
Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 90, βαθμολογία sPGA «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» δέρμα (sPGA 0 ή 1) την Εβδομάδα 16 έναντι του εικονικού φαρμάκου και ποσοστό ασθενών που πέτυχαν βαθμολογία sPGA 0/1 την Εβδομάδα 52.
Ταξινομημένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
PASI 75 την Εβδομάδα 16, PASI 100 την Εβδομάδα 16, sPGA 0 την Εβδομάδα 16, sPGA 0 ή 1 την Εβδομάδα 104, DLQI 0 ή 1 την Εβδομάδα 16.
Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
PASI 90 και PASI 100 την Εβδομάδα 52
IMMpulse
Σχεδιασμός μελέτης φάσης IV21
Μια μελέτη Φάσης IV10, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη,ανοιχτής ετικέτας, με τυφλή αξιολόγηση αποτελεσματικότητας και ενεργό συγκριτικό παράγοντα, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του SKYRIZI® σε σύγκριση με την απρεμιλάστη σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια ψωρίαση κατά πλάκας, υποψήφιους για συστηματική θεραπεία
*Τα 1οντα και ιεραρχημένα 2οντα καταληκτικά σημεία στη περίοδο Β είναι από ασθενείς που δεν πέτυχαν PASI 75 με το apremilast την εβδ. 16 που επανατυχαιοποιήθηκαν.21 †Ταξινόμηση βάσει ανταπόκρισης PASI 75 (ναι/όχι).
Περίοδος Α (έναρξη έως εβδ.16):
Οι ασθενείς έλαβαν είτε SKYRIZI® 150mg (1 υποδόρια ένεση) είτε apremilast 30mg από του στόματος, δις ημερησίως(BID).
Περίοδος Β (Εβδ. 16-52):
Το σκέλος του SKYRIZI® συνέχιζε τη θεραπεία. Όλοι οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε apremilast, επανατυχαιοποιήθηκαν την εβδ. 16 με 1:1 αναλογία να λάβουν είτε SKYRIZI® 150mg τις εβδ. 16,20.32 και 44 χωρίς περίοδο έκπλυσης, είτε apremilast 30mg δις ημερησίως έως την εβδ. 52. Η επανατυχαιοποίηση αξιολογήθηκε με την ανταπόκριση κατά PASI 75 στο apremilast (PASI 75 ανταποκριθέντες, μη ανταποκριθέντες) την εβδ.16. Διάσωση με SKYRIZI® δέχθηκαν οι ασθενείς που είχαν επανατυχαιοποιηθεί στο apremilast και ήταν μη ανταποκριθέντες κατά PASI 50 τις εβδ. 28 ή 40.
Πληθυσμός μελέτης: 352 ασθενείς με μέτρια PsO όπως ορίστηκε κατά PASI ≥12, BSA 10%-15%, και sPGA=3.
ΠΕΡΊΟΔΟΣ Α (ΕΒΔ. 16) – ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΆ ΣΗΜΕΊΑ
Συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία
• PASI 90
• sPGA 0/1
Ιεραρχημένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
• PASI 75
Προκαθορισμένα, μη ιεραρχημένα καταληκτικά σημεία
• PASI 100
• sPGA 0
ΠΕΡΊΟΔΟΣ Β (ΕΒΔ. 52) – ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΆ ΣΗΜΕΊΑ
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο*
• PASI 90
Ιεραρχημένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία*
• PASI 75
• sPGA 0/1
Προκαθορισμένα, μη ιεραρχημένα καταληκτικά σημεία
• PASI 100
• sPGA 0
Δημογραφικά Χαρακτηριστικά1,2,3,4,6
*Βάρος >100kg και προηγούμενη έκθεση σε Anti-TNF βιολογικό παράγοντα ήταν παράγοντες στρωματοποίησης των ασθενών κατά την τυχαιοποίηση
†Ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία Adalimumab
‡Μέσος
§Κάποιοι ασθενείς μπορεί να υπολογίστηκαν δύο φορές σε περίπτωση που έλαβαν στο παρελθόν θεραπεία με αναστολείς IL-17 και IL-12/IL-23.
ADA, adalimumab; BSA, επιφάνεια σώματος; NR, δεν αναφέρθηκε; PASI,; PBO, εικονικό φάρμακο; SEC, secukinumab; TNF, παράγοντας νέκρωσης όγκου; UST, ustekinumab.
GR-SKZD-250004 /03-2025
Bιβλιογραφίες:
1. Skyrizi Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος 01/2025
2. Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018;392(10148):650-661. doi:10.1016/S0140-6736(18)31713-6
3. Reich K, Gooderham M, Thaci D, et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10198):576-586. doi:10.1016/S0140-6736(19)30952-3
4. Warren RB, Blauvelt A, Poulin Y, et al. Efficacy and safety of risankizumab vs. secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMerge): resultsfrom a phase III, randomized, open-label, efficacy-assessor-blinded clinical trial. Br J Dermatol. 2021;184(1):50-59. doi:10.1111/bjd.19341
5. Papp, Kim A. et al. Long-term safety and efficacy of risankizumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: Interim analysis of the LIMMitless open-label extension trial up to 5 years of follow-up, Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 89, Issue 6, 1149 - 1158
6. Blauvelt A, Leonardi CL, Gooderham M, et al. Efficacy and Safety of Continuous Risankizumab Therapy vs Treatment Withdrawal in Patients With Moderate to Severe Plaque Psoriasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020;156(6):649–658. doi:10.1001/jamadermatol.2020.0723
7. Gordon KB, Blauvelt A, Bachelez H, Coates LC, Van den Bosch FE, Kaplan B, Koetse W, Ashley DG, Lippe R, Sinvhal R, Papp KA. Long-Term Safety of Risankizumab in Patients with Psoriatic Disease: A Comprehensive Analysis from Clinical Trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Sep;14(9):2523-2538. doi: 10.1007/s13555-024-01238-5. Epub 2024 Aug 17. PMID: 39153059; PMCID: PMC11393270.
8. Strober B, Menter A, Leonardi C, Gordon K, Lambert J, Puig L, Photowala H, Longcore M, Zhan T, Foley P. Efficacy of risankizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis by baseline demographics, disease characteristics and prior biologic therapy: an integrated analysis of the phase III UltIMMa-1 and UltIMMa-2 studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Dec;34(12):2830-2838. doi: 10.1111/jdv.16521. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32320088; PMCID: PMC7818271.
9. Strober B, Menter A, Leonardi C, Gordon K, Lambert J, Puig L, Photowala H, Longcore M, Zhan T, Foley P. Efficacy of risankizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis by baseline demographics, disease characteristics and prior biologic therapy: an integrated analysis of the phase III UltIMMa-1 and UltIMMa-2 studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Dec;34(12):2830-2838. doi: 10.1111/jdv.16521. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32320088; PMCID: PMC7818271.
10. Stein Gold LF, Bagel J, Tyring SK, et al. Comparison of risankizumab and apremilast for the treatment of adult patients with moderate plaque psoriasis eligible for systemic therapy: results from a randomised, open-label, assessor-blinded phase IV (IMMpulse) study. Br J Dermatol. Published online July 25, 2023. doi:10.1093/bjd/ljad252
Λιανικές Τιμές:
• SKYRIZI INJ.SOL 150MG/ML BT X 1 PF.PEN 2.656,40 €
• SKYRIZI INJ.SOL 150MG/ML BT X 1 PF.SYRS 2.656,40 €
Τρόπος διάθεσης: Περιορισμένη ιατρική συνταγή από ειδικό ιατρό λόγω ανάγκης καθοδήγησης και επίβλεψης των πρώτων χορηγήσεων και παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της αγωγής
Πριν τη συνταγογράφηση συμβουλευθείτε την Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
Για περισσότερες πληροφορίες απευθυνθείτε στην εταιρεία:
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Μαρίνου Αντύπα 41-45, Νέο Ηράκλειο, 14121, Τηλ.: 214 4165555
greekmedinfo@abbvie.com