VENCLYXTO
Lengre progresjonsfri overlevelse hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) 1*†
1. linje KLL-behandling1:
VENCLYXTO + obinutuzumab
2. linje KLL-behandling1:
VENCLYXTO + rituximab
*Redusert risiko for progresjon eller død vs obinutuzumab + klorambucil (HR=0,35; 95 % KI: 0,23–0,53 [P<0,0001]). Median oppfølgingstid var 28 måneder. Median PFS ble ikke nådd i noen av gruppene.
†Redusert risiko for progresjon eller død vs bendamustin + rituksimab (HR=0,17; 95 % KI: 0,11–0,25 [P<0,0001]). Median oppfølgingstid var 23,8 måneder. Median PFS ble ikke nådd med venetoklaks+rituksimab vs 17 måneder (15,5-21,6) med bendamustin + rituksimab.2
Referanser: 1. VENCLYXTO SPC avsnitt 4.1 og 5.1, sist oppdatert 20.10.2022. 2. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia N Engl J Med:2018 Mar 22;378(12):1107-1120.
NO-VNCCLL-210075 V2.0 feb/2023
filler
test
Studiedesignet gjorde det mulig for pasientene å fullføre behandling med VENCLYXTO + rituksimab i løpet av ̴ 2 år1*
MURANO evaluerte VENCLYXTO + rituksimab vs et standard regime med kjemoimmunterapi (bendamustin + rituksimab)
*MURANO er en multisenter, åpen, fase 3-studie. Behandling fullført etter 5-ukers dosetitrering og 24 sykluser á 28 dager.
†VENCLYXTO 400 mg daglig etter initiell dosetitrering dersom det ikke oppstod sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
‡Rituksimab dosering: 375 mg/m2 IV Dag 1, Syklus 1; 500 mg/m2 IV Syklus 2–6. Hver syklus var 28 dager.
§Bendamustin dosering: 70 mg/m2 IV Dag 1 og 2, Syklus 1–6. Hver syklus var 28 dager.
KLIKK HER for mer informasjon om dosering
Utvalgte inklusjonskriterier2
- Minst én tidligere behandling (inkludert minst ett kjemoterapi-regime)
- Én til tre tidligere behandlinger. Hvis behandlet med bendamustin, skulle responsvarighet være ≥2 år
Primært endepunkt1,2
Progresjonsfri overlevelse vurdert av utprøver¶
Utvalgte sekundære endepunkter1,2
PFS vurdert av uavhengig komité
ORR, CR, CRi, nPR, og PR (ORR=CR+CRi+nPR+PR) vurdert av utprøver og uavhengig komité
Totaloverlevelse
Andelen MRD-negative pasienter da kombinasjonsbehandlingen ble avsluttet#
¶Vurdert av utprøver ved hjelp av International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) oppdaterte National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) retningslinjer (2008).1
#MRD ble evaluert i perifert blod og/eller beinmarg ved hjelp av allelspesifikk oligonukleotid polymerasekjedereaksjon (ASO-PCR) og/eller flowcytometri. Cutoff for negativ (udetekterbar) status var <1 KLL-celler per 104 leukocytter.1
KLL=kronisk lymfatisk leukemi; 1.L=førstelinje; 2.L+=andrelinje + senere behandlingslinjer; O+Clb=obinutuzumab + klorambucil; HR=hasardratio; KI=konfidensintervall; PFS=progresjonsfri overlevelse; BR=bendamustin + rituksimab; VEN+R=VENCLYXTO + rituksimab; CIT=kjemoimmunterapi; IV=intravenøs; INV=utprøver; IRC=uavhengig komité; ORR=total responsrate; CR=komplett remisjon; CRi=komplett remisjon med ufullstendig gjenoppbygging av marg; nPR=nodulær delvis remisjon; PR=delvis respons; MRD=minimal restsykdom.
VENCLYXTO + rituksimab ga dyp respons* hos mange pasienter1
Klinisk meningsfylt komplett remisjonsrate†
Komplett remisjon (CR+CRi) vurdert av utprøver var 27 % i VEN+R-armen vs 8 % i BR-armen.
- ORR vurdert av utprøver var 93 % (95 % KI: 88,8–96,4) i VEN+R armen vs 68 % (95 % KI: 60,6–74,2) i BR-armen†
- nPR vurdert av utprøver var 3 % i VEN+R-armen vs 6 % i BR-armen
- Uavhengig komité bekreftet fordelene ved VEN+R. Funnene var stort sett i overensstemmelse med utprøverenes vurderinger
*Dyp respons indikert ved CR og MRD-negativitet.
†Resultatene er deskriptive; statistisk signifikans er ikke testet.
Høy MRD-negativitet i VEN+R-armen‡
‡Resultatene for MRD-negativitet er deskriptive; statistisk signifikans er ikke testet. Grenseverdi for negativ status (udetekterbar) var <1 KLL-celle per 104 leukocytter (sekundært endepunkt).
Den positive effekten på progresjonsfri overlevelse med VENCLYXTO + rituksimab vs BR var opprettholdt ved oppfølgingen etter 4 år, og median PFS ble ikke nådd før etter 53,6 måneder i VEN+R armen1,3
ITT=intent to treat.
Effekten på PFS med VENCLYXTO + rituksimab var konsistent på tvers av subgrupper av interesse2*
Data cutoff 8. mai 2017.
*PFS-subgruppeanalysen hadde ikke statistisk styrke til å vise statistisk signifikans i subpopulasjonene.
†Ikke-stratifisert hazardratio er vist i x-aksen med logaritmisk skala. Størrelsen på firkantene er proporsjonal med tilgjengelig datamengde.
‡Definert som antall tidligere behandlinger.
TP53=tumorprotein 53; IGHV=gen for variabel region i immunglobulinets tungkjede.
Totaloverlevelse (OS): VENCLYXTO + rituksimab reduserte risikoen for død sammenlignet med BR1,3
Ved oppfølging etter 4 år (median): 79 % (81/103) av pasientene behandlet med BR hadde fått ytterligere behandling med ny målrettet KLL-terapi etter sykdomsprogresjon*
Oppfølging etter 4 år (median):
- Estimert OS-rate ved 4 år var 85,3 % i VEN+R-armen og 66,8 % i BR-armen
Vedvarende effekt på PFS og OS støtter behandling med VENCLYXTO-baserte regimer med fastsatt behandlingslengde
*81/103 (79 %) BR-pasienter fikk behandling med ny målrettet KLL-terapi etter progresjon (Brutons tyrosinkinasehemmere [n=60], PI3K-hemmere [n=9], VENCLYXTO [n=10], eller substanser under utprøving [n=2]).
PI3K=fosfatidylinostiol 3-kinase.
Jeg vil vite mer om VENCLYXTO
Jeg ønsker mer informasjon om VENCLYXTO
Referanser: 1. VENCLYXTO SPC avsnitt 5.1, datert 21.06.2021. 2. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax–rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):11071120. 3. Kater AP, Wu JQ, Kipps T, et al. Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations from the MURANO Phase III Study. Journal of Clinical Oncology 38, no. 34 (December 01, 2020) 4042-4054.
NO-VNCCLL-210079 V1.0 aug/2021