RA- Select-compare

Select-compare: Opzet van het onderzoek

Een fase 3- studie naar de werkzaamheid en veiligheid van RINVOQ + MTX, vergeleken met een placebo + MTX en adalimumab + MTX voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis bij patiënten die onvoldoende gereageerd hebben op MTX.²

^* Reddingsmedicatie: in week 14, 18 en 22 werden de patiënten die adalimumab of een placebo kregen omgezet op RINVOQ en de patiënten die RINVOQ kregen werden omgezet op adalimumab als er <20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde was opgetreden in het aantal pijnlijke en het aantal gezwollen gewrichten. In week 28 werden alle resterende placebo-patiënten die niet reageerden omgezet op RINVOQ, en de patiënten die RINVOQ of adalimumab kregen omgezet op respectievelijk adalumimab en RINVOQ, indien CDAI>10.

Primaire eindpunten
RINVOQ 15 mg + MTX vs placebo + MTX in week 12 voor DAS28 (CRP) <2,6 (EMA) en ACR20 (FDA)

Veiligheid
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen van speciaal belang (ernstige infecties, opportunistische infecties, MACEs, VTEs, maligniteiten)

BELANGRIJKE INCLUSIECRITERIA

• Patiënten die 18 jaar of ouder waren konden deelnemen.
  
• Diagnose RA gedurende ≥3 maanden, waarbij wordt voldaan aan de ACR/EULAR-classificatie van RA met een actief ziekteproces uit 2010 (≥ 6 van de 66 gewrichten gezwollen, ≥ 6 van de 68 gewrichten pijnlijk en hsCRP van 3 mg/l of hoger), en tenminste een van de volgende afwijkingen bij de screening: ≥3 erosie op röntgenfoto’s van de handen en voeten, of ≥1 erosie en een positieve uitslag van RF of ACCP.
  
• Patiënten moeten een inadequate respons hebben gehad op MTX.
  
• Patiënten die eerder maximaal 1 bDMARD hadden gebruikt (met uitzondering van adalimumab) kwamen in aanmerking voor deelname (maximaal 20% van het totale aantal patiënten in de studie) indien ze het middel kortdurend hadden gebruikt (<3 maanden) of ze het gebruik van het bDMARD hadden moeten staken omdat ze het niet konden verdragen.

SELECT-COMPARE: Bijwerkingen gedurende een behandeling van 26 weken²^*

Lymfopenie: gemiddelde LS-verandering LS ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 bij lymfocyten: 0,02 ± 0,48, 0,34 ± 0,55 en 0,06 ± 0,64 x10⁹ / l voor respectievelijk placebo, adalimumab en RINVOQ-groepen.

CPK-stijging: gemiddelde LS-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in CPK: 0.87 ± 63,22, 24,17 ± 49,12 en 83,92 ± 192,07 U/l voor respectievelijk placebo, adalimumab en RINVOQ-groepen.

^* Bijwerkingen werden verzameld, samengevat tot week 26 en als volgt beoordeeld: bij patiënten die de behandeling hielden waarvoor ze aanvankelijk waren gerandomiseerd werden alle gebeurtenissen tot en met week 26 geïncludeerd; voor de patiënten die in week 14, 18 of 22 aan de noodcriteria voldeden werden de gebeurtenissen die begonnen op de dag van de start van de reddingsmedicatie geëxcludeerd.
^ï Eén patiënt die was gerandomiseerd voor RINVOQ kreeg alleen een injectie met een placebo voordat de behandeling werd gestaakt en deze maakt voor de beoordeling van de veiligheid deel uit van de placebogroep.
^ǂ Overlijden: in de placebo + MTX-groep overleed 1 patiënt door een cardiovasculaire (CV) oorzaak, en 1 patiënt door een Pneumcystis jirovecli-pneumonie. In de adalimumab + MTX-groep overleed 1 patiënt door craniocerebraal letsel en 1 patiënt door een cardiovasculaire oorzaak.
^§ Er werd slechts 1 geval van latente tuberculose gerapporteerd (in de RINVOQ + MTX-groep).
^» Leveraandoeningen: Stijging van de primaire leverfuncties.
^¶ Gastro-intestinale perforatie (vastgesteld middels de GI Perforation Standardized MedDRA vragenlijst): geen spontane perforaties maar 1 geval van peritonitis en 1 anaal abces.
^± Maligniteiten in de placebo + MTX-groep was er 1 cervixcarcinoom en 1 basaalcelcarcinooom. In de adalimumab + MTX-groep was er 1 basaalcelcarcinoom.
^** Ernstige cardiovasculaire complicaties: in de placebo + MTX-groep waren er 2 niet-fatale myocardinfarcten en overleed 1 patiënt door een CV-oorzaak. In de adalimumab + MTX-groep was er 1 niet-dodelijk CVA en overleed 1 patiënt door een CV-oorzaak.