Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC)
La LLC étant une maladie d’évolution lente, sa découverte se fait le plus souvent de manière fortuite.1
Le diagnostic de LLC est souvent évoqué devant une analyse sanguine de routine révélant chez un sujet adulte une augmentation anormale du taux de lymphocytes > 5000/mm3 pendant plus de 3 mois sans aucun signe clinique associé.2
Elle peut également être suspectée devant la survenue chez un sujet âgé d’adénopathies superficielles, d’une augmentation du volume de la rate ou plus rarement de complications infectieuses.2
Dans tous les cas, pour confirmer le diagnostic de LLC, il est nécessaire de réaliser un immunophénotypage.2
Cet examen permet de décompter les lymphocytes, de confirmer la nature B des lymphocytes et d’identifier les marqueurs présents à leur surface et qui sont caractéristiques de la LLC.2
Le myélogramme sur biopsie de la moëlle osseuse quant à elle n’a pas d’intérêt pour poser le diagnostic de LLC. Si elle est réalisée, elle met en évidence l’excès de lymphocytes B au détriment des autres lignées sanguines.3
Dans tous les cas, le médecin doit évaluer de manière précise le degré d’évolution de la maladie afin de proposer la meilleure stratégie thérapeutique.1
La recherche des différents facteurs pronostiques permet de prévoir l’évolution de la maladie. On peut distinguer parmi eux :
- Le statut mutationnel des chaines lourdes des immunoglobulines (IgHV) : la présence de mutation au niveau des IgHV est un marqueur de l’évolution de la LLC. En effet le pronostic de la LLC est plus favorable chez les patients présentant un gène IgHV muté.7
- Temps de doublement des lymphocytes (TDL) : il représente un facteur de mauvais pronostic chez les patients au stade A de la LLC lorsqu’il est inférieur à 12 mois.8
- Les marqueurs pronostiques cytogénétiques : 80% des patients souffrant d’une LLC présentent des anomalies génétiques qui affectent le pronostic. La présence d’au moins 3 anomalies chromosomiques sur un caryotype peut être associée à un pronostic défavorable.1 La figure ci-dessous présente les différentes altérations chromosomiques et leurs éventuelles implications sur le pronostic de la maladie.
Répartition des anomalies chromosomiques dans les cas de LLC7,9,10
1. Délétion 11q
Présente dans environ 10% des cas.
2. Trisomie 12
Présente dans 10 à 20% des cas.
3. Délétion 13q
Présente dans environ 55% des cas.
4. Délétion 17p
Présente dans 5 à 8% des cas :
Présente dans 5 à 8% des cas :
- Marqueur de très mauvais pronostic, associé à une maladie agressive et une survie courte.
- Plus de 80% des patients ayant une délation 17p sont également porteurs de mutations dans l’allèle TP53.
Ces mutations TP53 sont associées à une évolution agressive de la maladie.
Après avoir posé le diagnostic de la LLC, il est important d’apprécier le stade d’évolution de la maladie qui conditionne la prise en charge thérapeutique et permet d’établir le pronostic de la maladie. Dans le but d’apprécier cette évolution, les spécialistes utilisent la classification de Binet qui est basée d’une part sur le taux d’hémoglobines et de plaquettes dans le sang et d’autre part sur la présence ou non d’une augmentation de volume des ganglions à la palpation.1
La LLC est souvent présentée, par rapport à son évolution, comme une maladie des « trois tiers ». En effet, on peut schématiquement considérer qu’il existe trois modes d’évolution de la maladie11,12 :
- Dans un tiers des cas, la maladie se situe à un stade peu évolué et n’évoluera pas ou très peu. Les malades n’auront jamais besoin de traitement.
- Dans un tiers des cas, la maladie se situe à un stade peu évolué, ne nécessitant pas de traitement dans l’immédiat, mais évoluera dans les années à venir et devra alors être traitée.
- Dans un tiers des cas, la LLC est évolutive au moment du diagnostic et requiert assez rapidement un traitement.
RÉPARTITION DES MODES D’ÉVOLUTION DE LA MALADIE
à partir du diagnostic
1/3 des malades
Forme évolutive nécessitant un traitement
2/3 des malades
Forme ne nécessitant pas un traitement
50% des formes ne nécessitant pas un traitement
Forme évolutive nécessitant un traitement
50% des formes ne nécessitant pas un traitement
Forme stable ne nécessitant pas un traitement
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FR-ONCC-200023 - 04/2021