VOIE DE SIGNALISATION JAK/STAT DES CYTOKINES
L’activation de la voie de signalisation JAK/STAT déclenche une cascade de phosphorylation qui provoque des modiffications transcriptionnelles régulant de multiples fonctions cellulaires et immunitaires telles que la prolifération, la différenciation, la migration, l’apoptose ou la survie. 1,2
Liaison d’une cytokine sur le récepteur membranaire1
Phosphorylation et activation des protéines JAK intracellulaires1
Phosphorylation de la queue du récepteur et recrutement des protéines STAT1
Phosphorylation et dimérisation des protéines STAT puis entrée dans le noyau pour modulation de la transcription de gènes1
IMPLICATION DES CYTOKINES DANS LA PATHOGENÈSE DE LA DERMATITE ATOPIQUE
La physiopathologie de la dermatite atopique est complexe mais comprend deux éléments majeurs qui sont l’altération de la barrière cutanée et la déviation de la réponse immunitaire. Cette déviation est notamment due à l’infiltration de la peau par des lymphocytes T (LT) et des cellules dendritiques présentatrices d’antigènes.3
Les LT vont se polariser en faveur des cellules Th2 et Th22, à l’origine d’une production excessive des cytokines IL-4, IL-13, IL-31 et IL-5. 3,4
Une grande partie de ces cytokines, responsables de la réponse inflammatoire, utilise la voie des JAK/STAT. 4
Schéma d’après Weidinger S, et al. Atopic dermatisis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):1.
RÔLE DES JAK/STAT DANS LA DERMATITE ATOPIQUE
Dans la DA, les cytokines utilisent cette voie de signalisation pour stimuler l’expression de chémokines épidermiques, de cytokines pro-inflammatoires et l’activation de récepteurs de fibres sensorielles qui entrainent : 3,4,5
↗ de la sensation de prurit
↘︎ de la production de lipides
↘︎ de la synthèse de peptides antimicrobiens
↘︎ de la production de protéines de structure (Filaggrine)
Etant donné la complexité de la DA, de la diversité de ses phénotypes et des profils patients, il parait intéressant d’étudier davantage la voie des JAK/STAT pour mieux comprendre la pathogénèse de la maladie. 6,7
À lire aussi
- Yamaoka K, et al. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol. 2004;5(12):253 ;
- Rawlings JS, et al. The JAK/STAT signaling pathway. Journal of cell science. 2004;117 8:1281-1283 ;
- Staumont-Salle D. Nouveautés thérapeutiques dans la dermatite atopique. Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie n° 267_Décembre 2017. https://jird.info/wp-content/uploads/2018/01/08.pdf. Site consulté le 04/05/2021 ;
- Di Lucca-Chrisment J, Gilliet M. Traitements systémiques émergents de la dermatite atopique. Rev Med Suisse 2018 ; 14 : 685-9 ;
- Yosipovitch G, Berger T, Fassett MS. Neuroimmune interactions in chronic itch of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(2):239-250 ;
- Huet F, et al. Nouveaux traitements et perspectives thérapeutiques dans la dermatite atopique. Ann Derm Vener. (2020) 147, 466—474 ;
- Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E. New treatments for atopic dermatitis targeting beyond IL-4/IL-13 cytokines. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):28-35.
FR-IMMD-210148 - 01/2022