Información es de uso exclusivo para ARGENTINA
Información de prescripción de VENCLEXTA. Prospecto aprobado por DI-2021-1736-APN-ANMAT#MS (5Mar2021)
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
Diseño del estudio
Estudio de fase III abierto, aleatorizado y multicéntrico en pacientes con LLC previamente no tratada1,2
† VENCLEXTA® 400 mg al día después del período inicial de escalado de dosis.
‡ Posología de obinutuzumab: 100 mg, ciclo 1, día 1, seguido de 900 mg los días 1 o 2. 1.000 mg los días 8 y 15 y el día 1 de los ciclos posteriores.
§ Dosis de clorambucilo: 0,5 mg / kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
* CLL14 fue un ensayo de fase 3 multicéntrico, abierto. El tratamiento se completa después de doce ciclos de 28 días.
# Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, recaída o muerte por cualquier causa.
LLC: leucemia linfocítica crónica; 1L: primera línea; SLP: supervivencia libre de progresión; CRI: comité de revisión independiente; EMR-: enfermedad mínima residual negativa;SG: supervivencia global; IV: intravenoso; RC: respuesta completa; TRG: tasa de respuesta global.
* vs. clorambucilo + obinutuzumab.
^ Dos años después de completar el tratamiento la SLP evaluada por el investigador de VENCLEXTA® + obinutuzumab fue del 81,9% (HR 0,31; IC 95% [0,22-0,44] P<0,0001) y de 49,5% para clorambucilo + obinutuzumab.1
LLC: leucemia linfocítica crónica; SLP: supervivencia libre de progresión.
Características basales 6
TABLA 1. Características basales
Los datos se muestran en n(%) o media (IQR).
SLT: síndrome de lisis tumoral; CIRS: escala de calificación de enfermedades acumulativas; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; IGHV: región variable de cadena pesada de inmunoglobulina; CLL-IPI: Índice Internacional de Pronóstico de la Leucemia Linfocítica Crónica; NCKT: cariotipo no complejo; CKT: cariotipo complejo.
*Sólo se incluyen pacientes con información disponible
Eficacia
Venclexta® + obinutuzumab induce respuestas profundas y duraderas3
*Valores de p basados en la prueba de Cochran-Mantel-Haensze. P=0,0007 para la TRG. P<0,0001 para RC + RCi.
TRG:tasa de respuesta global; RC: respuesta completa; RCi: remisión completa con recuperación medular incompleta.
Más de 7 de cada 10 pacientes con Venclexta® + obinutuzumab alcanzaron EMR- en sangre periférica*2
.png "graph")
El 75,5% de los pacientes tratados con VENCLEXTA® + obinutuzumab alcanzaron una EMR- en sangre periférica.
EMR-: enfermedad mínima residual negativa; LLC: leucemia linfocítica crónica.
SLP a los 4 años de seguimiento4
Figura de Al-Sawaf O, et al.3
SLP: supervivencia libre de progresión; VenO: Venclexta®; O: obinutuzumab; ClbO: clorambucilo; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza.
Area sombreada se corresponde con la duración del tratamiento.
.png "mediana_slp(2)")
SG en la población ITT
Tabla S9 de Al-Sawaf O, et al.4
SG: supervivencia global; VenO: Venclexta® + obinutuzumab; ClbO: clorambucilo + obinutuzumab;HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza.
Seguridad
Acontecimientos adversos
Acontecimientos adversos de grado 3-4 más comunes6
.png "graph")
Tabla S9 de Al-Sawaf O, et al.6
La duración fija de tratamiento con VenO permite reducir la exposiciónal fármaco*3
- El EA de grado 3/4 más común fue la neutropenia, apareciendo en el 52,8% de los pacientes tratados con Venclexta® + obinutuzumab.
- La neutropenia febril de grado 3/4 y las infecciones de grado 3/4 ocurrieron en el 5,2% y 17,5% de los pacientes tratados con Venclexta® + obinutuzumab, respectivamente, y en el 3,7% y 15,0% en los pacientes tratados con clorambucilo + obinutuzumab.
- 3 pacientes tratados con VENCLEXTA® + obinutuzumab sufrieron SLT de laboratorio, a pesar de que el 59,5% de los pacientes tenían un aclaramiento de creatinina <70 ml/min.
-Todos los casos ocurrieron durante el tratamiento con obinutuzumab y antes de comenzar el tratamiento con VENCLEXTA®. - 5 pacientes tratados con clorambucilo + obinutuzumab sufrieron SLT de laboratorio.
EL PERFIL DE SEGURIDAD DE VENCLEXTA® + OBINUTUZUMAB NO MOSTRÓ PROBLEMAS ADICIONALES DE SEGURIDAD TRAS LA PARADA DE TRATAMIENTO NI UNA MAYOR INCIDENCIA DE EFECTOS TÓXICOS CONOCIDOS.2
VenO: Venclexta®-Obinutuzumab; EA: efecto adverso; SLT: síndrome de lisis tumoral.
Tratamiento finito
Tratamiento finito
La duración fija del tratamiento se traduce en un menor tiempo de exposición al fármaco
Referencias
- Información de prescripción de VENCLEXTA®. Prospecto aprobado por DI-2021-1736-APN-ANMAT#MS (5Mar2021).
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, et al. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236.
- Al-Sawaf O, et al. Lancet Oncol 2020; 21: 1188-1200.
- Al Sawaf, O, et al. ASH 2020 (127). Disponible en ASH on demand.
- Fischer K, et al. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236.
- Al-Sawaf O, et al. Lancet Oncol 2020; Supplementary appendix.
- Cuneo A, Foà R. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2019;11(1):e2019024. Published 2019 Mar 1.
- Plan de adherencia al tratamiento de farmaindustria. 2017. Disponible en: https://www.farmaindustria.es/ adherencia/.
- Informe de Posicionamiento Terapéutico de venetoclax (Venclyxto®) en combinación con obinutuzmab en leucemia linfocítica crónica.
- Koffman B et al. iwCLL 2021, Poster # 1084069